研究发现肿瘤突变负荷预测生存结局

　　该研究发表在《JCO精密肿瘤学》杂志上，揭示了突变负担是生存的基本预测指标，独立于目前使用的临床表现指标。研究人员在研究中指出，突变指数可以“像预测(癌症)分期或分级一样有效地预测疾病进程”。

　　

   

   

图片:威廉·杜邦博士，范德比尔特大学医学中心生物统计学、卫生政策和预防医学教授。

来源:范德比尔特大学医学中心

传统上，癌症患者预后的预期过程是根据其类型、分期和显微镜下的侵袭性来判断的，但具有相同表现的患者仍然可能有截然不同的结果。范德比尔特-英格拉姆癌症中心的研究人员发现，肿瘤突变负担的差异是这种差异的主要原因。

该研究发表在《JCO精密肿瘤学》杂志上，揭示了突变负担是生存的基本预测指标，独立于目前使用的临床表现指标。研究人员在研究中指出，突变指数可以“像预测(癌症)分期或分级一样有效地预测疾病进程”。

该研究的通讯作者、范德比尔特大学医学中心生物统计学、卫生政策和预防医学教授威廉·杜邦博士说:“这项研究的一个主要见解是观察到，在肿瘤突变负担的低和高极端情况下，生存率都更好。”

该研究调查了10652项专利和32种癌症类型的泛癌症图谱。先前的研究通常要么测试了没有根据的线性关系假设模型，即存活率随着突变负担的增加而降低，要么将患者分为低突变负担组和高突变负担组进行比较。然而，研究人员采用了一种不同的分析方法，发现在突变负担的中期，生存率更差。

在准确拟合观察数据的模型下，突变负担与生存之间的关系被证明是非常显著的，甚至在两个相同癌症类型、分期和分级的患者之间也能清楚地区分生存结果。

“作为一名病理学家，看到显微镜的预后能力通过癌症的基因分析得到增强，这是令人欣慰的，”该研究的作者、医学博士、最近退休的病理学、微生物学和免疫学教授弗里茨·帕尔(Fritz Parl)说。“可预测的肿瘤突变类型包括致病性替代和插入缺失，以及拷贝数改变。”

目前，高肿瘤突变负担是美国食品和药物管理局批准使用免疫疗法的适应症。在这种情况下，该指标反映了新抗原负荷，或者肿瘤对患者自身免疫系统的外来程度。然而，来自泛癌症图谱的数据早于免疫疗法，因此这种治疗进展并不是高肿瘤突变负担患者延长生存期的一个因素。

“这一发现表明，肿瘤突变负担的测量可以有更广泛的适应症:在初始治疗决定时对患者进行分层-类似于传统的分期和分级，”研究作者Jeffrey Smith说，医学博士，医学副教授。

研究发现，基因组突变负担是癌症预后的基本决定因素。作者提供了一个基于网络的应用程序，临床医生和研究人员可以利用临床试验设计和患者护理的决策。这项研究得到了美国国立卫生研究院和退伍军人事务部的资助。

文章标题

Mutation Burden Independently Predicts Survival in the Pan-Cancer Atlas