促进乳腺癌转移的表观遗传过程

　　巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员报告了一种帮助乳腺癌细胞将自己植入身体某些部位的过程。研究人员发现，转移性特别强的乳腺癌细胞不仅会产生过量的NNMT，还会产生自身的胶原蛋白。

　　

巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员报告了一种帮助乳腺癌细胞将自己植入身体某些部位的过程。这一发现提出了一种预防继发性肿瘤的方法。他们的研究发表在EMBO杂志上。

研究人员写道:“远端器官的转移性定植占实体癌相关死亡的90%以上，但转移的分子决定因素仍然知之甚少。在这里，我们揭示了一种由NAD+代谢酶烟酰胺N -甲基转移酶(NNMT)驱动的侵袭性基底样乳腺癌亚型的定植机制。我们证明，NNMT在癌细胞中植入了一个基本的遗传程序，增强了它们的可塑性。”

八年来，由巴塞尔大学和巴塞尔大学医院实验外科肿瘤学教授Mohamed Bentires-Alj博士领导的团队致力于确定细胞酶在乳腺癌转移中的作用。三位主要作者Joana Pinto Couto, Milica Vulin, Charly Jehanno及其合作者发现了一种支持一系列侵袭性癌症转移的机制。

正如研究人员通过动物实验了解到的那样，NNMT的过量产生是转移的关键。NNMT的过量产生会导致癌细胞产生比正常情况下更多的胶原蛋白。

从以前的研究中我们知道，癌细胞首先要在新组织中找到自己的路。那里的环境——也就是化学物质、可用的营养物质和氧气——与原来的肿瘤不同。在这个转移的初级阶段，新组织中的胶原蛋白帮助癌细胞生存和适应。

新研究发现:尤其是转移性很强的乳腺癌细胞不仅会产生过量的NNMT，还会产生自身的胶原蛋白。杰哈诺解释说:“这种能力使它们对新组织的胶原蛋白的依赖程度降低，因此癌细胞更容易巩固自己。”

“接下来，我们想测试现有的NNMT抑制剂是否也能在小鼠模型中阻止转移，以及它们是否有任何副作用，”Bentires-Alj解释说。随着NNMT靶向药物的进一步发展，人类患者的首次研究可能会随之而来。