基因疗法对雌性家猫产生长期避孕作用

　　研究人员已经证明，单剂量的抗Müllerian杆菌激素(AMH)基因疗法可以诱导家猫长期避孕，这可能为手术绝育提供一种安全有效的替代方法。

　　

目前还没有能够对伴侣动物产生永久性绝育的避孕药具。阉割，即切除卵巢和子宫的手术，是控制雌性猫不必要繁殖的最广泛使用的策略。

麻省总医院(MGH)的研究人员和他们的合作者首次证明，单剂量的抗Müllerian杆菌激素(AMH)基因疗法可以诱导家猫长期避孕，这可能是一种安全有效的手术喷洒替代方案。这项研究发表在最新一期的《自然通讯》杂志上。          

在之前评估AMH(也被称为m<s:1>勒氏抑制物质，或MIS)作为一种保护化疗妇女卵巢储备的方法的研究中，资深作者，马萨诸塞州总医院儿科外科研究实验室副主任David psamupin博士和哈佛医学院副教授发现，将AMH水平提高到一定阈值后，会抑制卵巢卵泡的生长。有效防止排卵和受孕。

“AMH是一种自然产生的非甾体激素，在人类女性和其他哺乳动物的卵巢中产生，在男性的睾丸中产生，”Patricia K. Donahoe医学博士说，她是这项研究的合著者之一，也是麻省总医院儿科外科研究实验室的主任和儿科外科服务的首席荣誉教授。

2017年，psampin和他的合作者首次发表了AMH对啮齿动物的避孕潜力。

随后，研究小组将注意力转向了猫科动物。为了提高雌性家猫的AMH水平，研究人员创造了一种腺相关病毒(AAV)基因治疗载体，该载体带有轻微改变的猫AMH基因。使用类似AAV载体传递各种治疗基因的人类疗法已被证明是安全有效的，并已获得FDA的批准。

“单次注射这种基因治疗载体就能使猫的肌肉产生AMH，这通常只在卵巢中产生，并使AMH的总体水平比正常水平高出约100倍，”pembroine说。

研究人员用两种不同剂量的基因疗法治疗了六只母猫，另外三只猫作为对照。一只公猫被带到母猫群中进行两次为期四个月的交配试验。研究人员对母猫进行了两年多的跟踪研究，评估了治疗对生殖激素、卵巢周期和生育能力的影响。

所有的对照组猫都生了小猫，但接受基因治疗的猫没有一只怀孕。抑制卵泡发育和排卵并不影响雌激素等重要激素。在任何接受治疗的母猫身上都没有观察到不良反应，这表明在测试的剂量下，基因疗法是安全且耐受性良好的。

MGH的合著者兼研究员、兽医菲利普·戈丁(Philippe Godin)说:“治疗使高AMH水平维持了两年多，我们相信这些避孕水平将在动物体内维持更长时间。”他补充说，需要对更多的猫进行进一步的研究来证实这些有希望的发现。

这个合作研究小组包括来自MGH、辛辛那提动物园和植物园濒危野生动物保护和研究中心以及马萨诸塞大学医学院Horae基因治疗中心的研究人员，他们得到了迈克尔森发现动物基金会的资助，该基金会为科学家们提供了2500万美元的奖金，以开发一种针对猫和狗的单一治疗非手术绝育方法。该基金会还提供赠款资金，以支持可能导致符合所有奖项标准的实际解决方案的研究。

迈克尔森慈善基金会和迈克尔森发现动物基金会的创始人兼联合主席、医学博士加里·k·迈克尔森说:“早就应该为社区和伴侣动物开发一种非手术绝育剂，它将改变动物福利。”“这一突破性发现是我们寻求为宠物主人提供手术切除和绝育之外的选择的一个重要里程碑。”

“这项技术可能有点超前，”p逍遥承认，他指出，通过基因疗法生产足够剂量的药物使数百万只猫绝育所需的基础设施尚不存在。“我们的目标是证明通过基因疗法可以在伴侣动物中实现安全有效的永久避孕。我们希望，随着人类基因疗法的兴起，生产病毒载体的能力也会提高，在野外使用这种避孕药来控制无主的户外猫的数量将变得可行。”

这项研究的主要资金由迈克尔逊奖和资助提供，这是迈克尔逊发现动物基金会的一个项目，由Gary K.迈克尔逊博士和Alya迈克尔逊共同主持，Joanie Bernard基金会和麻省总医院外科。

合著者包括Lindsey M. Vansandt、Marie-Charlotte Meinsohn、高广平、Dan Wang和William F. Swanson。

Journal Reference:

1. Vansandt, L.M., Meinsohn, MC., Godin, P. et al. Durable contraception in the female domestic cat using viral-vectored delivery of a feline anti-M&uuml;llerian hormone transgene. Nat Commun, 2023 DOI: 10.1038/s41467-023-38721-0