Nature Genetics：一种导致常见类型高血压的基因变异

　　今天发表在《自然遗传学》杂志上的一项新研究显示，伦敦玛丽女王大学和巴茨医院的临床医生已经发现了一种导致常见类型高血压的基因变异，并找到了治疗高血压的方法。

　　

病因是一个微小的良性结节，在二十分之一的高血压患者中出现。该结节产生一种激素：醛固酮，控制体内的盐含量。这项新发现是这些结节中的一种基因变异，这种变异会导致激素大量但间歇性地过量分泌。

新发现的这种基因变异会导致一些问题，这使得医生很难诊断出一些高血压患者。首先，这种变异会影响一种叫做CADM1的蛋白质，它会阻止体内细胞之间的“对话”，阻止细胞停止制造醛固酮。全天醛固酮的波动释放也是医生的一个问题，它的峰值会导致盐过量和高血压。这种波动解释了为什么携带这种基因变异的患者可以逃避诊断，除非他们碰巧在一天中的不同时间进行血液检查。

研究人员还发现，这种形式的高血压可以通过单侧肾上腺切除术(切除两个肾上腺中的一个)来治愈。切除后，尽管用多种药物治疗，先前的严重高血压消失，在随后的多年观察中不需要治疗。

在由醛固酮引起的高血压患者中，因此只有不到1%的高血压患者被确诊，因为这种成分并不是常规检测的成分。研究人员建议通过24小时尿液测试来测量醛固酮，而不是一次性的血液测试，这将发现更多患有高血压但未被诊断的人。

这项研究中最初的病人是在参加一项治疗疑难高血压的临床试验时，医生注意到他的激素水平有波动而发现的。

大多数高血压患者病因不明，需要终生服药治疗。玛丽皇后学院的研究小组先前的研究发现，5% -10%的高血压患者的病因是肾上腺基因突变，导致醛固酮分泌过量。醛固酮会使盐潴留在体内，导致血压升高。血液中醛固酮水平过高的患者对常用的高血压药物治疗有抵抗力，并且心脏病发作和中风的风险增加。

Morris Brown教授是这项研究的资深作者之一，也是伦敦玛丽女王大学内分泌高血压学教授，他说:

“在巴茨医院成立900周年之际，这个故事说明了科学与医学良性循环的好处。大多数患者同意我们对他们的手术样本进行非常规的分子分析，从中我们发现他们的高血压是如何引起的，以及如何在未来的患者中治愈它。由于本研究中的醛固酮结节很小，我们现在正在研究瞬间烧灼结节是否可以替代手术切除整个肾上腺。”

玛丽皇后医院的这项研究由巴茨慈善机构资助，由英国心脏基金会、国家健康研究所、医学研究委员会和皇家学会资助的研究人员进行。该团队与慕尼黑、巴黎和密歇根的实验室合作，寻找更多携带这种新变体的人，并与日本大阪山、吉隆坡、马来西亚和美国匹兹堡的实验室合作，以更好地了解它对身体的影响。

文章标题

'Somatic mutations of CADM1 in aldosterone-producing adenomas and gap junction-dependent regulation of aldosterone production'