一项新研究探讨了代谢物在疾病治疗中的作用

　　在美国，每年大约有20万人被诊断出在主动脉(人体的主要动脉)的下部有一个凸起，称为腹主动脉瘤(AAA)。辛辛那提大学的一项新研究检查了一种特殊的代谢物在AAA的发展中所起的作用，并可能导致这种疾病的首次治疗。这项研究发表在《循环》杂志上。

　　

在美国，每年大约有20万人被诊断出在主动脉(人体的主要动脉)的下部有一个凸起，称为腹主动脉瘤(AAA)。

辛辛那提大学的一项新研究检查了一种特殊的代谢物在AAA的发展中所起的作用，并可能导致这种疾病的首次治疗。

这项研究发表在《循环》杂志上。

“我们通过检查AAA级患者本身是否有三甲胺n -氧化物(TMAO)的增加来开始这项研究。我们研究了美国和瑞典的354个人类样本，我们将这些AAA级患者与1775名对照受试者进行了比较，”该研究的第一作者菲利普·欧文斯博士说，他和泰勒·本森博士都是加州大学医学院心血管健康与疾病系的研究员。“在那之后，我们开始进入动物模型，看看当我们喂食高胆碱饮食时，会发生什么，这会导致更高的氧化三甲胺产生。”

胆碱存在于肉类、鱼类、家禽、乳制品和蛋类等多种食物中，当肉类被肠道细菌消化时，胆碱会被加工成有机化合物氧化三甲胺。

欧文斯说，研究发现，在人类中，AAA级患者的氧化三甲胺水平升高，但这并不意味着它是导致疾病状态的原因。为了观察氧化三甲胺是否有实际效果，研究人员试图在动物模型中复制这一过程，以控制氧化三甲胺的水平，然后阻断这些水平，以观察氧化三甲胺的增加是否会加剧疾病。

欧文斯说:“我们发现，高胆碱饮食会增加AAA水平，也会增加动脉瘤破裂的几率。”“当我们采用相同的模型，使用肠道微生物抑制剂抑制氧化三甲胺的水平，抑制胆碱到三甲胺到氧化三甲胺的转化，我们能够降低胆碱诱导的AAA水平。实际上，不是胆碱，而是胆碱诱导的氧化三甲胺导致动脉瘤增加。”

欧文斯说，这项研究是由于前加州大学医学院学生凯尔西·康拉德博士对这一主题的兴趣而产生的，他是这篇论文的第一作者之一。

欧文斯说:“我的目标之一一直是让学生感兴趣的项目，而不仅仅是让他们在我的实验室里做一些我需要做的事情。”“我们为那个学生创建了这个项目，然后我们申请了拨款并找到了资金。事情通常不是这样的。”

康拉德说，她很感激与欧文斯的导师一起工作，他以一种考虑到她过去的经历并与她的职业目标保持一致的方式支持她的成长。

康拉德现在是马萨诸塞州史密斯学院的一名教员，他说:“这项工作从根本上改变临床护理和改善AAA患者预后的潜力非常令人兴奋。”“选择性地针对肠道微生物来预防这一人群的疾病进展，对于目前缺乏任何药物治疗选择的这些患者来说，将是一种新的治疗方法。”

据估计，美国有100万男性和女性拥有AAA级AAA，欧文斯说，如果你把这个数字推断到世界70亿人口，那就意味着全球可能有2000万到3000万人拥有AAA级AAA。

欧文斯说:“我们已经让它在动物模型中起作用，这并不一定意味着它在人类身上也能起作用。”“我认为，如果数据向我们展示了一件事，那就是TMAO在几种心血管疾病中显着增加，如果你抑制它，至少在动物模型中，你确实会影响炎症和总体死亡率。让我感到兴奋的是，如果这些抑制剂真的能进入市场，我们就有可能在AAA级游戏中拥有一些我们目前还没有的东西。”

欧文斯补充说，这种可能性迟早会出现。克利夫兰诊所的Stanley Hazen是这项研究的合著者，他开发了研究中使用的药物氟甲基胆碱，并不断致力于改进这些抑制剂，目前正在评估它们在人体中抑制氧化三甲胺的功效。

文章标题

Gut Microbiota–Derived Trimethylamine N-Oxide Contributes to Abdominal Aortic Aneurysm Through Inflammatory and Apoptotic Mechanisms