质谱分析揭示蛋白质“胶”的作用

【字体: 时间:2023年06月12日 来源:AAAS

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  一种通常用于药物发现的筛选技术可以提供关于分子“胶”在蛋白质相互作用中的作用的重要细节。

  

一种通常用于药物发现的筛选技术可以提供关于分子“胶”在蛋白质相互作用中的作用的重要细节。

分子胶正在成为一种强大的治疗工具,可以将体内的蛋白质粘在一起。蛋白质之间的相互作用支撑着包括疾病在内的所有生物细胞功能,因此能够控制蛋白质-蛋白质相互作用的干预措施具有破坏各种疾病进展的巨大潜力。

虽然在许多情况下,需要药物来中断将蛋白质连接在一起的过程,但有时也需要干预来恢复相互作用,或使其正常工作。

伯明翰大学的研究人员与莱斯特大学和埃因霍温理工大学的合作伙伴一起,设计了一种使用质谱法分析这些过程中候选胶水的方法,并评估它们的相对优势。

伯明翰大学生物科学学院的Aneika Leney博士解释说:“通常我们在设计新药时,是为了阻止体内有害的蛋白质相互作用,比如那些导致癌症中肿瘤细胞生长的蛋白质相互作用。然而,有时这种疾病是由蛋白质相互作用破裂引起的,在这种情况下,找到合适的胶水将它们粘合在一起可能是非常有益的。”

在发表在《化学科学》杂志上的一项新研究中,研究小组专注于一种名为MG1的特殊分子胶。使用质谱法,他们能够解开胶水与蛋白质结合的不同机制,并稳定蛋白质的相互作用。质谱法还允许研究人员阐明不同过程所花费的相对时间。

埃因霍温理工大学生物医学工程系的Peter Cossar博士进一步解释说:“了解分子胶如何将蛋白质粘在一起,使科学家能够更好地设计和制造下一代分子胶药物。质谱法提供了一种工具,可以实时提供有关这些独特分子行为的高保真信息。”

该团队期望该研究将为测试广泛的分子胶提供一个强大的框架,为该领域的药物发现理解提供一个重大进展。

文章标题

Tracking the mechanism of covalent molecular glue stabilization using native mass spectrometry

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