NEJM：结核卡介苗对COVID-19无效

　　一项国际试验调查了结核病卡介苗对COVID-19的潜在免疫增强作用。结果显示，在接种疫苗后的前六个月内，参与者患这种疾病的风险并没有像最初希望的那样降低。近4000名医护人员参加了来自5个国家36个地点的BRACE试验，其中包括德国Trias医院。来自IGTP结核病研究小组的研究人员参与了这项研究的开发，该研究已发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　

   

   

图片:医疗保健专业人员评估结果

一项国际试验调查了结核病卡介苗对COVID-19的潜在免疫增强作用。结果显示，在接种疫苗后的前六个月内，参与者患这种疾病的风险并没有像最初希望的那样降低。近4000名医护人员参加了来自5个国家36个地点的BRACE试验，其中包括德国Trias医院。来自IGTP结核病研究小组的研究人员参与了这项研究的开发，该研究已发表在《新英格兰医学杂志》上。

卡介苗主要用于预防结核病，全世界每年有1.3亿多名婴儿接种卡介苗。尽管一些研究表明，卡介苗可以增强青少年和成人对其他呼吸道感染的免疫力，但世界卫生组织在COVID-19大流行开始时并未批准将其用于COVID-19，理由是缺乏有关其有效性的证据。为了解决这一不确定性，BRACE试验于2020年3月开始，以测试卡介苗在预防COVID-19方面的功效，当时还没有专门针对这种冠状病毒的疫苗。

这项双盲、安慰剂对照试验涉及3,988名医护人员，这是一个高度暴露的群体，来自澳大利亚、巴西、英国、荷兰和西班牙的36个中心和医院。它由墨尔本的默多克儿童研究所(MCRI)牵头，在比尔和梅林达·盖茨基金会的支持下，由乌得勒支大学医学中心(UMC)协调，带到欧洲。

德国人Trias i Pujol参与了BRACE的试验

2020年秋天，德国特里亚斯普约尔大学医院(HUGTiP)与其他五家西班牙医院一起加入了临床试验。Can Ruti机构提供了46名参与者，他们每三个月接受一次定期检查，包括调查和血液样本采集。最后一次访问于2021年7月结束，标志着为期12个月的随访期结束，95%的参与者遵守了这一随访期。

德国Trias i Pujol大学医院和研究所(IGTP)在该项目中进行了合作，该项目具有很强的多学科组成部分。该试验涉及HUGTiP的肺病学和预防医学服务、医院药学和多用途临床研究(UPIC)部门，以及IGTP的呼吸道感染和结核病诊断创新研究小组。

“这是一项大规模的国际试验，强调了通过精心设计的随机试验测试拟议干预措施的重要性，即使在大流行期间也是如此。”这一假设值得在如此危急的情况下进行评估，同时保持严格的方法。这个项目非常具有挑战性，横跨三大洲的五个国家。就更好地了解卡卡苗反应而言，所收集的数据和样本都非常重要，”专门研究结核病的IGTP研究小组的联合负责人、HUGTiP微生物服务部门呼吸道和分枝杆菌感染科主任Cristina Prat-Aymerich博士解释说，她目前正在休假，在荷兰乌得勒支联合医学大学工作。

卡介苗没有降低COVID-19的风险

最近发表在世界主要医学期刊之一的《新英格兰医学杂志》(影响因子:176.082)上的研究分析了该试验第二阶段的结果。研究人员发现，卡介苗接种并没有降低COVID-19的发病率。事实上，在参加试验后的前六个月，它增加了症状性疾病的风险，BCG组为14.7%，而安慰剂组为12.3%，差异被认为没有统计学意义。

在接种卡介苗的人群中，有症状的COVID-19病例增加可能是由于对病毒的免疫反应更强，但目前尚不清楚这是否对预防严重病例或再次感染有任何影响。有趣的是，接种疫苗的老年参与者的疾病持续时间较短，这暗示可能更有效地清除病毒。

没有明确证据表明可以预防威胁生命的COVID-19

该试验的招募过早停止，随访时间缩短，这影响了记录的发作次数。因此，研究群体之间缺乏显著差异可能是由于试验不够强大，无法检测到真正的影响——这种现象有时被称为统计学中的“2型错误”。

哈佛大学胸科研究所临床主任安东尼·罗塞尔博士指出:“试验中很少有人住院或死亡，因此试验无法测试卡介苗是否降低了患重症COVID-19的风险。”部分原因是COVID-19疫苗的供应早于预期(优先考虑卫生保健工作者)，导致招募工作在达到目标数量之前停止，以及随访时间缩短。”

尽管结果是负面的，但该试验对未来的研究仍有价值

虽然卡介苗不能预防症状性COVID-19，但这项研究为对病毒的免疫反应以及重新利用现有疫苗的潜在利弊提供了有价值的见解。IGTP研究小组的联合负责人joss  Domínguez博士对未来持乐观态度。“仍然有强有力的证据表明，卡介苗可以预防结核病，并对婴儿的其他感染有重要的有益作用。该试验允许进一步探索成人重新接种疫苗的安全性，很快将报告卡介苗是否能预防SARS-CoV-2以外的感染。”  

BRACE试验联盟小组将继续分析数据，并将在今年晚些时候分享有关卡介苗对其他感染的影响以及对COVID-19疫苗反应的影响的进一步结果。

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Randomized Trial of BCG Vaccine to Protect against Covid-19 in Health Care Workers