Nature子刊：经过改造的白细胞可以消灭癌症

　　化学和生物分子工程Robert D. Bent教授Dennis Discher和博士后Larry Dooling在他们的研究中提供了一种针对实体肿瘤癌症的靶向治疗的新方法，发表在《自然生物医学工程》上。他们的疗法不仅能消除癌细胞，还能教会免疫系统在未来识别并杀死它们。

　　

通过沉默阻止巨噬细胞攻击我们自身细胞的分子途径，宾夕法尼亚大学的工程师们操纵这些白细胞来消除实体肿瘤。

癌症仍然是美国人死亡的主要原因之一，每年有超过60万人死亡。在乳房、大脑或皮肤上形成实体瘤的癌症尤其难以治疗。手术通常是对抗实体瘤患者的第一道防线。但手术可能无法清除所有癌细胞，残留的细胞可能会变异并扩散到全身。一种更有针对性和更全面的治疗方法可以取代手术这种生硬的方法，用我们自己的细胞从内部消除癌症。

化学和生物分子工程Robert D. Bent教授Dennis Discher和博士后Larry Dooling在他们的研究中提供了一种针对实体肿瘤癌症的靶向治疗的新方法，发表在《自然生物医学工程》上。他们的疗法不仅能消除癌细胞，还能教会免疫系统在未来识别并杀死它们。

“由于实体肿瘤的物理特性，设计能够进入这些肿块的分子是具有挑战性的，”Discher说。“我们建议使用‘吃掉’入侵者的细胞——巨噬细胞，而不是创造一种新的分子来完成这项工作。”

巨噬细胞是白细胞的一种，它能立即吞噬和消灭细菌、病毒等入侵者，甚至将它们从体内清除。巨噬细胞的先天免疫反应教会我们的身体记住并在未来攻击入侵的细胞。这种习得性免疫对于制造一种癌症疫苗至关重要。

但是，巨噬细胞不能攻击它看不到的东西。

“巨噬细胞将癌细胞识别为身体的一部分，而不是入侵者，”Dooling说。“为了让这些白细胞看到并攻击癌细胞，我们必须研究控制细胞间通讯的分子途径。关闭这一途径——巨噬细胞上一种叫做SIRPa的蛋白质和所有‘自我’细胞上发现的CD47蛋白质之间的检查点相互作用——是创造这种疗法的关键。”

这些工程化的巨噬细胞在“类肿瘤”上进行了测试，“类肿瘤”是培养板上的小鼠黑色素瘤细胞聚集体。巨噬细胞协同聚集在癌细胞周围，将它们分离开来，并逐渐摧毁肿瘤。

在体内测试时，这种工程细胞能够消除80%的小鼠体内的肿瘤。重要的是，肿瘤消除引发了适应性免疫反应。几周后，抗癌免疫球蛋白G抗体升高。

这种工程化巨噬细胞疗法与现有抗体疗法结合效果最好。有一天，患者可能能够依靠这些工程细胞来消除实体瘤，以及对未来治疗的需求。

巨噬细胞疗法可能是癌症疫苗的关键，它可以摧毁癌细胞，并教会身体在未来摧毁新出现的癌细胞——这是对抗癌症的游戏规则改变者。

文章标题

Cooperative phagocytosis of solid tumours by macrophages triggers durable anti-tumour responses