阻断免疫系统“信使”可以治疗严重哮喘

　　“我们希望这种方法可以成为治疗严重哮喘和哮喘恶化的一种手段。”

　　

   

   

图片:Toshiaki Kawakami教授，医学博士，拉霍亚免疫学研究所(LJI)自身免疫和炎症中心成员

资料来源:拉霍亚免疫学研究所

哮喘比许多人意识到的要危险得多。据估计，每天有10名美国人死于哮喘，每年约有43.9万人因哮喘住院，130万人因哮喘急诊。

“哮喘是最重要的过敏性疾病之一，”医学博士Toshiaki Kawakami教授说，他是La Jolla免疫学研究所(LJI)自身免疫和炎症中心的成员。

在一项新的研究中，Kawakami和他在LJI的同事调查了严重哮喘和鼻病毒引起的哮喘加重(一种可伴随普通感冒的哮喘)的分子驱动因素。他们最近发表在《过敏与临床免疫学杂志》上的研究结果表明，两种类型的哮喘患者都可能受益于阻断一种叫做组胺释放因子(HRF)的分子和一种叫做免疫球蛋白E (IgE)的抗体之间相互作用的疗法。

正如川上解释的那样，许多患有严重哮喘的人对目前的哮喘治疗没有反应。他希望他实验室的两种潜在的药物策略可以抑制HRF和IgE的相互作用，并为这些患者提供缓解。他说:“我们希望这种方法可以成为治疗严重哮喘和哮喘恶化的一种手段。”

组胺释放因子的问题

免疫细胞是一个团队，它们分泌分子来相互“交谈”。其中一种分子信使是HRF，它由许多类型的细胞产生，包括肺上皮细胞和被称为巨噬细胞的免疫细胞。当一个人遇到过敏原时，这些细胞开始产生更多的HRF。然后，HRF在身体中穿行，寻找可以结合的特殊抗体。然而，HRF有几种不同类型的抗体伴侣，每种相互作用都会向周围的免疫细胞发送不同的信息。

川上和他的同事们正在努力了解这些HRF和抗体的相互作用是如何导致危险的过敏反应的。在过去的十年里，研究人员已经证明，在哮喘小鼠模型中，HRF与IgE抗体的相互作用会导致有害的炎症。

他们的新研究很重要，因为它揭示了HRF和IgE的相互作用是如何引发人类炎症和哮喘的。在这项研究中，川上与匹兹堡大学医学院的临床医生和科学家合作;波士顿儿童医院;和弗吉尼亚大学共同研究了HRF在许多患者群体中的作用。

研究人员检查了HRF水平和IgE的相互作用:

• 健康成人对照

• 感染鼻病毒的成年人

• 成人中度哮喘

• 患有严重哮喘的成年人

• 患有轻度至中度哮喘的成人

• 哮喘儿童伴非病毒性哮喘加重

• 哮喘儿童伴鼻病毒诱发的哮喘加重

处理如此大范围的患者样本至关重要。“哮喘不仅仅是一种疾病，”川上说。哮喘有不同的形式，被称为“内源性”，目前的哮喘治疗方法并不是对所有患者都有效。真正了解和治疗哮喘意味着尽可能从每一个患者群体收集数据。

对未来治疗的希望

研究小组发现，HRF和IgE的相互作用在严重哮喘患者和鼻病毒引起的哮喘加重患者中特异性地驱动炎症。这些在人类身上的发现与实验室之前在老鼠身上的发现是一致的。

科学家们在使用人类支气管细胞系的实验室实验中进一步证实了HRF和IgE相互作用的重要性。川上和他的同事们观察到，当他们用鼻病毒感染这些细胞时，HRF分泌急剧增加。当他们将支气管细胞暴露于屋尘螨(一种非常常见的过敏原和哮喘诱因)的蛋白质中时，他们看到了同样戏剧性的增长。

川上现在希望测试两种潜在的哮喘疗法。第一种治疗方法是利用川上实验室开发的一种分子。这种分子被称为HRF-2CA，似乎可以抑制老鼠的哮喘和严重的食物过敏症状，有理由认为它们也可以帮助治疗人类。

研究人员还对研究一种名为SPF7-1的治疗性抗体感兴趣，这种抗体可以作为一种HRF诱饵，与IgE结合，阻断与真正HRF的相互作用。

“最好的方法是开展临床试验来研究这两种治疗方案，”Kawakami说。

文章标题

Histamine-releasing factor in severe asthma and rhinovirus-associated asthma exacerbation