《Cancer Cell》癌症风险与脂肪的积累和分布可能取决于性别

　　乌普萨拉大学的研究人员对40多万英国生物银行参与者进行了一项前瞻性研究，发现身体不同部位的脂肪堆积和脂肪分布会因性别而导致不同的癌症风险。

　　

以前，肥胖与癌症风险增加有关，但大多数研究并没有区分男性和女性患者的风险。乌普萨拉大学的研究人员对40多万英国生物银行参与者进行了一项前瞻性研究，发现身体不同部位的脂肪堆积和脂肪分布会因性别而导致不同的癌症风险。此外，研究表明，这种风险因癌症类型而异，如结肠直肠癌、食管癌和肝癌。

Åsa Johansson博士和他的同事在《Cancer Cell》杂志上发表了一篇题为“肥胖和性别特异性癌症风险”的论文。在他们的报告中，他们总结道:“在这项研究中，我们报告了脂肪的积累和分布会影响许多不同类型癌症的风险，其中一些影响在性别之间是不同的。我们的研究结果表明，总体而言，肥胖对癌症风险有很强的影响，这与之前的大多数研究一致，可以作为未来预防策略的指导。”

作者指出，肥胖是几种主要癌症类型(如结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌和食管癌)的公认危险因素，在全球范围内，所有癌症病例中可归因于肥胖的比例(人口归因比例或PAF)估计为5-10%，但甚至更高，在世界发达地区，食管癌和子宫癌的比例超过30%。“在某些情况下，肥胖已经超过吸烟，成为癌症的主要可改变风险因素，研究小组继续说道。“考虑到过去50年来全球男性和女性肥胖率的持续上升，这一点尤其令人担忧。”

此外，研究表明，虽然身体质量指数(BMI)评估的体脂积累代表癌症风险，但身体脂肪分布(例如腰臀比WHR或腰围WC)也可能与癌症风险独立相关。尽管这种脂肪分布在性别之间存在“巨大”差异，但研究小组继续说，“……由于不同肥胖特征和测量值之间的相互关联，肥胖的不同方面如何影响癌症风险仍不清楚。关于不同的肥胖相关特征如何影响不同类型癌症风险的系统调查，以前还没有出现过。”

“肥胖相关疾病风险的一个重要方面是脂肪在身体不同部位的分布，”Johansson进一步评论道。“与皮下脂肪相比，储存在腹部的脂肪被认为更具致病性。此外，在不同部位储存的脂肪量，以及大多数癌症的发病率，在女性和男性之间都是不同的。这些事实促使我们对肥胖相关的癌症风险进行仔细的性别分层分析。”

在他们的研究中，研究人员转向了英国生物银行442,519名参与者的数据，这是一个由50万名年龄在37岁至73岁之间的英国居民组成的横断面队列，他们在2006年至2010年期间被招募，然后平均随访13.4年。从数据库中收集的数据中包括他们体内脂肪分布的详细信息以及他们是否患上了癌症。他们写道:“我们确定并对比了14种不同的肥胖特征对19种癌症以及肺癌、食管癌、肾癌和肝癌等8种组织学亚型的性别特异性影响，这些特征代表了脂肪积累或脂肪分布。”

研究人员使用Cox比例风险模型来确定初始评估时参与者体内脂肪的水平和分布与他们后来的癌症发病率之间的关系。他们发现，除了脑癌、宫颈癌和睾丸癌外，所有类型的癌症都与至少一种与肥胖相关的特征有关。研究小组指出:“虽然以前的研究在癌症和肥胖特征的数量上更为有限，但我们的研究使用了一种强大的前瞻性研究设计，全面而系统地概述了脂肪分布和积累特征对几种癌症类型和亚型风险的影响。”

在女性患者中，总体脂肪积累与癌症之间的联系最密切的是胆囊癌、子宫内膜癌和食管癌。在男性中，总体脂肪积累与癌症之间的联系最密切的是乳腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌。在脂肪积累和分布方面，性别对结直肠癌、食管癌和肝癌的影响存在差异。例如，女性腹部储存的脂肪比例较大与食管鳞状细胞癌有关，但与男性无关。此外，体脂积累与男性患肝细胞癌的高风险相关，而这一效应在女性中并不存在。

Johansson说:“我们惊讶地发现，肥胖对癌症风险的影响不仅在男性和女性之间存在差异，而且在绝经后和绝经前的女性之间也存在差异。最值得注意的是，肥胖只是绝经后乳腺癌的一个风险因素，可能是由于绝经后雌激素分泌的变化。”

研究人员也注意到了他们研究的局限性，尤其是主要局限于英国白人参与者，而英国白人参与者占英国生物样本库的近95%。他们解释说，他们的发现可能与其他种族不同，也可能不适用于其他种族。他们还承认，由于参与者年龄较大，研究结果可能无法直接适用于年轻人群。

然而，他们指出:“我们发现，许多肥胖的影响在性别之间是不一样的，尤其是脂肪积累特征。结合先前研究中发现的这些特征的性别特异性遗传结构，这有力地支持了临床风险评估应该对男性和女性进行不同的评估。”

研究人员计划进行更多的研究，以帮助全面了解这些发现背后的分子机制。未来的工作还将关注癌症的遗传和环境风险因素，这些因素不是静态的，而是在人的一生中有所不同。这包括对绝经前后肥胖影响的变化进行更仔细的研究。

Rask-Andersen进一步指出:“鉴于全球肥胖率的快速增长，肥胖现在是整体癌症风险增长最快的风险因素。因此，预防和减少肥胖和超重发生的措施是非常积极的。然而，重要的是要考虑到减肥并不能消除患癌症的风险。还有许多个体风险因素对特定类型的癌症有更大的影响，比如吸烟导致肺癌，暴晒导致皮肤癌。”