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这种药能逆转多发性硬化症吗?大脑生物标志物显示它可以
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年06月14日 来源:AAAS
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在加州大学旧金山分校的科学家发现一种非处方抗组胺药可以治疗多发性硬化症十年后,研究人员已经开发出一种方法来测量这种药物在修复大脑方面的有效性,从而有可能评估这种毁灭性疾病的未来治疗方法。
在加州大学旧金山分校的科学家发现一种非处方抗组胺药可以治疗多发性硬化症十年后,研究人员已经开发出一种方法来测量这种药物在修复大脑方面的有效性,从而有可能评估这种毁灭性疾病的未来治疗方法。
由医学博士Ari Green和神经科学家Jonah Chan领导的研究人员首次确定了clemastine作为一种潜在的多发性硬化症治疗方法,并在一项临床研究中使用核磁共振扫描研究了该药物对50名参与者大脑的影响。
在多发性硬化症中,患者失去了髓鞘,神经纤维周围的保护性绝缘层。髓磷脂的丢失会引发神经信号的延迟,导致虚弱和痉挛、视力丧失、认知减慢和其他症状。
在大脑中,水被困在包裹神经纤维的髓鞘薄层之间,不能像水漂浮在脑细胞之间那样自由流动。髓磷脂的这种独特特性使成像专家能够开发出一种技术,通过测量所谓的髓磷脂水分数,或髓磷脂水与脑组织中总含水量的比例,来比较服用药物前后髓磷脂水平的差异。
在2023年5月8日发表在PNAS上的研究中,研究人员发现,接受clemastine治疗的MS患者髓磷脂水适度增加,表明髓磷脂修复。他们还证明,髓磷脂水分数技术,当专注于大脑的正确部位时,可以用来追踪髓磷脂的恢复。
Green说:“这是第一个在MRI上记录慢性神经系统疾病的大脑修复的例子。这项研究提供了第一个直接的、生物学验证的、基于成像的证据,证明了clemastine诱导髓磷脂修复。这将为未来髓鞘再生治疗的研究设定标准。”
髓磷脂甚至在停药后也增加
在这项研究中,参加ReBUILD试验的MS患者被分为两组:第一组在研究的前三个月接受clemastine治疗,第二组仅在研究的第三到第五个月接受clemastine治疗。研究人员使用髓磷脂水分数作为生物标记物,发现第一组参与者在接受药物治疗后髓磷脂水增加,并在停用克莱马斯汀后继续增加。在第二组中,在研究的第一部分,在安慰剂的作用下,髓磷脂水含量显示出髓磷脂水含量的下降,在参与者接受克拉马斯汀治疗后,髓磷脂水含量出现反弹。
这一发现证实了之前对50名患者进行的一项研究的结果,该研究发现,抗过敏药物可以减少延迟的神经信号,可能减轻症状。
在目前的研究中,研究人员观察了胼胝体,这是大脑中髓磷脂含量高的区域,连接左右半球。他们发现明显的修复发生在与MS相关的可见病变之外,这强调了需要关注这些病变部位以外的髓磷脂修复。
在这种情况下,Clemastine通过刺激髓磷脂干细胞的分化而起作用。这使得这种药物比现有的MS药物领先一代,这些药物通过抑制免疫系统的活动,平息炎症和降低复发的风险来起作用。然而,它仍然不是理想的,这使得水含量的测量成为开发更好的治疗方法的重要工具。
“在我们使用的剂量下,Clemastine只能部分有效,”Green说,他也是神经眼科医生,也是加州大学旧金山分校神经内科神经免疫学和神经胶质生物学的主任。“它可能具有镇静作用,这对多发性硬化症患者尤其不利。我们希望能开发出更好的药物,但clemastine已被证明是一种工具,可以显示髓鞘再生的可能性。”
提出的未来研究将检验clemastine在治疗早产儿脑损伤方面的潜力,早产儿经常经历髓鞘损伤。加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院的儿科神经学家Bridget Ostrem医学博士,目前正在寻求食品和药物管理局的批准,以启动首个临床试验,测试克利马斯坦治疗这种使人衰弱和致残的疾病。