为什么患有多发性硬化症的女性在怀孕时会好转

　　患有自身免疫性疾病多发性硬化症的女性在怀孕期间会暂时好转。研究人员现在已经确定了怀孕期间免疫系统自然发生的有益变化。发表在《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammation)上的这一发现，可能会为新的治疗方法指明道路。

　　

患有自身免疫性疾病多发性硬化症的女性在怀孕期间会暂时好转。研究人员现在已经确定了怀孕期间免疫系统自然发生的有益变化。发表在《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammation)上的这一发现，可能会为新的治疗方法指明道路。

从免疫学的角度来看，怀孕是一种非常特殊的情况。免疫系统保护我们免受外来物质的侵害。然而，虽然胎儿的遗传物质有一半来自父亲，但它不会被母亲的免疫系统排斥。这种平衡行为几乎总是成功的一个原因是，在怀孕期间，母亲的免疫系统变得更有耐性。

在多发性硬化症(MS)中，由于免疫系统攻击神经纤维周围作为绝缘鞘的脂肪，神经功能受到阻碍。神经会发炎，这可能会导致神经损伤。虽然有新的和更有效的治疗选择，但大多数多发性硬化症患者会随着时间的推移而恶化。

研究人员认为，免疫反应的暂时减弱可以解释为什么患有多发性硬化症的女性在怀孕期间实际上会好转。在怀孕的最后三分之一期间，症状期(即复发期)减少70%。此外，一些其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎，在怀孕期间暂时得到改善。但其原因尚不清楚。这就是为什么这项研究背后的研究人员想要调查怀孕期间症状减轻的特别重要的机制，作为寻找未来治疗策略的一步，在MS和可能的其他类似疾病中发挥同样的作用。

研究人员对T细胞特别感兴趣，它在免疫系统中起着重要作用。此外，T细胞在MS发病过程中起着关键作用，在怀孕期间也很重要。该研究将11名患有多发性硬化症的女性与7名健康女性进行了比较，这些女性在怀孕前、怀孕期间和怀孕后都采集了血液样本。

为了了解免疫细胞发生了什么，研究人员在怀孕期间的不同时间点确定了T细胞中使用的基因。他们还研究了调节基因开启和关闭方式的变化，即表观遗传变化。在他们的研究中，研究人员更具体地研究了一种称为DNA甲基化的调节机制。

Link?ping大学生物医学和临床科学系助理教授、该研究背后的研究人员之一桑德拉·赫尔伯格说:“最令人震惊的可能是，我们在怀孕期间找不到两组之间的任何真正差异，因为似乎患有多发性硬化症的孕妇的免疫系统与健康孕妇的免疫系统大致相同。”

研究人员发现，相互作用的基因网络在怀孕期间会受到影响。他们的研究表明，这些基因在很大程度上与这种疾病以及免疫系统的重要过程有关。

“我们可以看到T细胞的变化反映了复发频率的改善。最大的变化发生在怀孕的最后三分之一，这也是患有多发性硬化症的女性改善最多的时候。这些变化在怀孕后疾病活动暂时增加的时间点被逆转。重要的是要强调，此后的疾病活动会恢复到怀孕前的水平，”桑德拉·赫尔伯格说。

怀孕期间受影响的基因网络还包括受妊娠激素(主要是黄体酮)调节的基因。研究人员现在正在实验室里测试各种激素，试图模仿研究中观察到的效果，看看这些激素是否可以成为未来治疗策略的一部分。

这项研究是医学和生物信息学研究人员长期合作的结果。该项目的一个关键部分是通过使用所谓的网络分析来理解大量数据，网络分析是由Link?ping大学的米卡·古斯塔夫松(Mika Gustafsson)领导的一个研究小组多年来开发的。网络分析是一种发现与研究人员感兴趣的基因广泛相互作用的基因的工具。结果往往是网络中的其他基因以一种异常的方式被调节，间接影响疾病的关键过程。

“这些见解可用于寻找替代药物，并找到能够区分疾病亚组的新生物标志物。生物信息学教授米卡·古斯塔夫松(Mika Gustafsson)说:“我们已经成功地将这一策略用于过敏和多发性硬化症等研究中的分析。”目前，她正在通过一家新成立的公司向其他研究人员提供这一分析。

文章标题

Prominent epigenetic and transcriptomic changes in CD4+ and CD8+ T cells during and after pregnancy in women with multiple sclerosis and controls