掌握长寿密码:“免疫弹性”是抵抗疾病和长寿的关键

　　一项开创性的研究引入了“免疫弹性”的概念。这个术语代表了抵抗感染和炎症压力或从感染中恢复的能力。使用新颖的指标，研究小组量化了个体之间不同程度的免疫弹性，发现它不仅仅是年龄相关的，而且可以影响寿命和健康结果。

　　

一项跨国研究发现，免疫弹性是影响寿命、艾滋病毒/艾滋病、流感、败血症死亡率、复发性皮肤癌等疾病的一个因素新型冠状病毒肺炎死亡率。

来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的研究人员与五个国家的合作者合作，今天揭示了抵抗感染和其他炎症应激来源的能力或恢复能力-称为“免疫弹性”-在个体之间差异很大。研究人员开发了一套独特的指标来量化免疫弹性的水平。这将有助于医疗保健的决策，并帮助研究人员了解相似年龄的人的寿命和健康结果的差异。这些发现将于今天(6月13日)发表在同行评议的科学杂志《Nature Communications》上。

Sunil Ahuja, Muthu Manoharan等人描述了免疫弹性来解释为什么有些人，无论年龄大小，都能影响免疫系统并减少炎症，而另一些人却没有。

不是年龄相关性

尽管年龄在身体对传染病和其他炎症应激源的反应中起着重要作用，但一些人无论年龄大小都能保持和/或恢复最佳的免疫弹性，德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心传染病专业教授、医学博士Sunil K. Ahuja指出。

“免疫弹性是维持良好免疫功能的能力，称为免疫能力，并在经历炎症压力时最大限度地减少炎症，”VA个性化医疗中心和推进退伍军人健康研究基金会的合著者和高级研究科学家Weijing He医学博士说。“我们发现，在衰老过程中，当经历炎症压力时，一些人会抵抗免疫弹性的退化。”

结果

为评估免疫恢复能力水平而开发的实验室测试在近5万人中进行了评估，这些人年龄不同，免疫系统受到的挑战类型也不同。这项评估表明，具有最佳免疫弹性水平的个体更有可能:

• 活得更久。

• 抵抗艾滋病毒和流感感染。

• 抗肾移植后皮肤癌复发。

• 在COVID-19感染中存活。

• 脓毒症生存。

研究人员通过两种方式测量免疫弹性:

• 通过测量CD8+和CD4+ T细胞之间的平衡，T细胞是白细胞的一种。T细胞对抗感染，但在许多感染性疾病和自身免疫性疾病中，它们的水平不平衡。CD8+和CD4+ T细胞之间的平衡被分为四个不同的类别，称为免疫健康等级，在不同的感染队列和年龄范围内进行了测量。

• 通过测量与免疫能力和更大生存机会相关的基因的表达水平，而与炎症和更高死亡风险相关的基因的表达水平。鉴定出高免疫能力和低炎症的基因表达标记，免疫健康等级跟踪最佳免疫恢复力。

“许多人在考虑疾病结果时只想到炎症，”合著者Grace C. Lee解释说。“然而，免疫弹性的概念将免疫能力和炎症水平结合在一起。”

向前迈进了一步

该研究引入了免疫弹性的新概念，该概念将免疫能力和炎症之间的平衡视为健康结果的关键因素，而与年龄无关。Lee说:“这是一个优势，也是向前迈出的一步，因为通过超越炎症，我们可能会发现心血管疾病、COVID-19、艾滋病毒/艾滋病和癌症等慢性疾病的新的预防和治疗策略。”

Muthu Saravanan Manoharan是VA个性化医学中心和UT圣安东尼奥健康科学中心的合著者和高级研究科学家，他指出，研究小组根据免疫弹性的基因表达标记将弗雷明汉心脏研究的参与者分为四组。“在控制了年龄和性别的影响后，具有最佳免疫弹性(由基因表达标记定义，意味着高免疫能力和低炎症)的参与者寿命更长。具有低免疫能力-高炎症指标的参与者死亡得更快，而具有高免疫能力-高炎症或低免疫能力-低炎症组合的参与者的寿命介于两者之间。”

流感

研究小组还检查了健康大学生和社区个人的免疫弹性基因表达标记，这些人都在50岁以下，在流感季节开始前抽血。在首次出现症状的当天，大多数参与者，包括那些在流感样疾病之前具有最佳免疫弹性的人，其基因表达谱表明免疫能力低，炎症程度高，这在寿命较短的人身上很明显。许多人在康复期间恢复了他们最初的免疫弹性水平;然而，即使是那些在感染流感之前具有最佳免疫弹性的人也未能做到这一点。“在患流感六个月后，一些人的免疫健康状况不佳的基因表达特征仍然存在，”弗吉尼亚州个性化医疗中心和促进退伍军人健康研究基金会的合著者和高级生物统计学家Nathan Harper博士指出。“这是相当惊人的，因为这意味着像流感这样的炎症压力源可以长期降低一个脆弱的人的免疫健康。”

性工作者

这项研究调查了肯尼亚的女性性工作者。在一项长期研究中，无保护性行为者的免疫健康等级下降。加拿大马尼托巴大学医学微生物学和传染病系马克斯·雷迪医学院副教授、论文合著者Lyle R. McKinnon博士说:“大多数艾滋病毒感染发生在免疫健康等级较低的妇女身上。有了安全性行为的指导和工具，在10年的时间框架内，无保护的性行为频率较低的女性恢复了最佳的免疫弹性，这表明消除免疫压力源可能导致恢复更健康的免疫状态。”

艾滋病

在其中一个队列中，作者观察到一种罕见的能力，即在慢性炎症应激下保持高水平的免疫能力和低水平的炎症，称为精英免疫健康状态。“有趣的是，我们发现尽管感染了艾滋病毒，一些年轻人仍然保留了最佳的免疫弹性标记，”美国空军传染病医生、研究小组高级成员Jason F. Okulicz医学博士说。“这些标记物的保存与抵抗艾滋病发展和血液中低水平的艾滋病毒有关。值得注意的是，我们发现在早期开始抗病毒治疗后，一些HIV阳性的人表现出最佳的免疫恢复能力，这是在未感染HIV的年轻人中通常观察到的。”

新型冠状病毒肺炎

免疫弹性和对感染的反应之间的联系在其他感染中被注意到。大约80%的人在出现急性COVID-19时免疫健康等级较差，他们的免疫等级预测死亡率，与年龄无关。“即使是在严重的社区获得性肺炎和败血症患者中，那些在重症监护病房入院时免疫弹性基因表达标记水平较高的患者也更有可能存活下来，”VA个性化医学中心的研究科学家、医学学士Justin Meunier指出。

肾移植受者

对肾移植受者的免疫恢复能力也进行了测量，他们患皮肤癌的风险高出100倍。每个参与者都在移植后患上了这种癌症。牛津大学纳菲尔德外科科学系学术临床讲师Matthew J. Bottomley医学博士说:“我们研究了患第二次癌症的风险，这取决于每个参与者患第一次癌症时的免疫健康等级。我们发现，如果一个人在第一次患癌症时具有最佳的免疫弹性，他们就会抵抗第二次患癌症。”

作者与撒丁岛的研究人员合作，检查了近4000名健康个体的血液免疫细胞谱。意大利Lanusei国家研究委员会遗传和生物医学研究所的合著者Edoardo Fiorillo博士指出:“我们发现，无论年龄如何，免疫恢复能力差的人的免疫细胞谱反映出免疫激活增加。有趣的是，我们观察到免疫弹性差的非人类灵长类动物也表现出类似的免疫细胞谱。”

女性表现出更强的免疫弹性

在研究人群中，一个一致的发现是，年龄并不是一个人对炎症应激反应的唯一决定因素。一些免疫弹性较差的年轻人具有与老年人相同的特征和免疫健康等级。这一发现表明，在年轻时恢复和维持免疫能力的能力可能与寿命有关。在种群和物种中注意到的另一个因素是，女性比男性更经常观察到更高水平的最佳免疫恢复能力。对人类的遗传研究和对具有较低免疫弹性遗传基础的小鼠的评估表明，免疫弹性可能是通过基因变异来校准的。值得注意的是，免疫弹性较低的小鼠最容易感染严重的埃博拉病毒。

理解风险

Ahuja说，免疫检查对公共卫生的影响可能是重大的。他指出，通过CD8+和CD4+计数评估免疫健康等级是监测免疫恢复能力的一种简单方法。这些评估有助于了解哪些人患影响免疫系统的疾病的风险更大，个体对治疗的反应如何，以及他们是否会康复，以及在多大程度上康复。

参考文献：

“Immune resilience despite inflammatory stress promotes longevity and favorable health outcomes including resistance to infection” 13 June 2023, Nature Communications