科学-转化医学：肠道细菌也许是早期阿尔茨海默病的预警器

　　在阿尔茨海默病的早期阶段，也就是在大脑发生变化但认知症状还不大明显的时候，是否存在一些“预警信号”？根据圣路易斯华盛顿大学医学院的一项最新研究，这种信号就藏在肠道中。阿尔茨海默病早期阶段患者的肠道细菌与健康人不同。

　　

在阿尔茨海默病的早期阶段，也就是在大脑发生变化但认知症状还不大明显的时候，是否存在一些“预警信号”？根据圣路易斯华盛顿大学医学院的一项最新研究，这种信号就藏在肠道中。阿尔茨海默病早期阶段患者的肠道细菌与健康人不同。

这项研究结果于6月14日发表在《Science Translational Medicine》（科学-转化医学）杂志上，有望通过分析肠道细菌群落来识别痴呆症风险较高的人群，并设计改变微生物组的预防性治疗方法来避免认知能力下降。

共同通讯作者、圣路易斯华盛顿大学医学院的Gautam Dantas教授表示：“我们不知道是肠道在影响大脑还是大脑在影响肠道，但无论是哪种情况，这种关联都是有价值的。肠道微生物组的变化可能只是大脑病理变化的一种读数。或者说，肠道微生物群会导致阿尔茨海默病，在这种情况下，用益生菌或粪菌移植来改变肠道微生物群，也许有助于改变疾病的进程。”

科学家们知道，有症状的阿尔茨海默病患者的肠道微生物组与同龄的健康人不同。不过，目前还没有人研究过处于症状前阶段的人的肠道微生物群。

“当人们出现认知症状时，通常已经发生了不可逆转的重大变化，”另一位共同通讯作者Beau M. Ances说。“但如果能在疾病过程的早期就诊断出来，那将是有效干预的最佳时机。”

阿尔茨海默病的早期阶段可能会持续20年或者更长时间。受到疾病影响的人们会在大脑中积累淀粉样β蛋白和tau蛋白，但不会表现出神经变性或认知能力下降的迹象。

研究人员评估了自愿在华盛顿大学阿尔茨海默病研究中心参与研究的参与者。所有参与者认知正常。作为这项研究的一部分，参与者提供了粪便、血液和脑脊液样本，记录饮食日记，同时接受了PET和MRI脑部扫描。

为了将已处于阿尔茨海默病早期阶段的参与者与健康的参与者区分开，研究人员通过脑部扫描和脑脊液寻找淀粉样β蛋白和tau蛋白聚集的迹象。在164名参与者中，大约三分之一（49人）存在早期阿尔茨海默病的迹象。

分析显示，健康的人和临床前阿尔茨海默病的患者就算饮食基本相同，肠道细菌也明显不同，具体表现在细菌种类和这些细菌参与的生物过程。这些差异与淀粉样β蛋白和tau蛋白水平存在关联，但与神经变性无关。研究人员认为，这些差异也许可用于早期阿尔茨海默病的筛查。

Ances认为：“使用肠道微生物组作为筛选工具的好处在于它的简便性。也许有一天，某个人可以提供一份粪便样本，看看他们患阿尔茨海默病的风险是否增加。对于很大一部分人来说，与脑部扫描或脊髓穿刺相比，这将更简单、侵入性更小，也更容易实现。”

研究人员已经启动了一项为期五年的随访研究，旨在弄清楚肠道微生物组的差异究竟是阿尔茨海默病的大脑变化的原因还是结果。

Dantas表示：“如果有因果关系，最有可能的关联就是炎症。细菌是神奇的化学工厂，它们的一些代谢物会影响肠道的炎症，甚至进入血液，从而影响全身的免疫系统。在这一点上，所有这些都是推测性的，但如果事实证明存在因果关系，我们可以开始考虑增加‘好’细菌或摆脱‘坏’细菌是否可以减缓甚至阻止有症状的阿尔茨海默病的发展。”

原文检索

Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer’s disease

DOI: 10.1126/scitranslmed.abo2984