找到过度活跃的炎症因子

　　艾伦研究所和弗雷德·哈钦森癌症中心的一项研究发现，过度活跃的炎症反应可能是许多长期COVID病例的原因。这些发现表明，某些类型的抗炎药物可能有助于缓解一些长期感染COVID的患者的症状，从而促进了精准医学治疗这种疾病的想法。

　　

慢性疾病的分子足迹可以为指导临床试验和治疗策略提供有价值的见解。艾伦研究所和弗雷德·哈钦森癌症中心最近的研究表明，炎症反应加剧可能是许多长COVID病例的根源。

通过检查血液中发现的蛋白质，研究人员确定了一组与炎症有关的特定分子。值得注意的是，这些分子仅在某一组长期COVID患者中检测到，而在完全从病毒中恢复的个体中不存在。该团队的研究结果在最近发表在《Nature Communications》杂志上的一篇文章中有详细介绍。

在55名长COVID患者中，约三分之二的人持续存在高水平的炎症信号。科学家们还研究了25名感染了COVID但已经康复的人的血液样本，以及25名从未感染过COVID的志愿者的血液样本。那些没有长COVID的人在血液中没有显示出相同的炎症迹象。

新分析中的患者志愿者是Fred Hutchinson正在进行的一项更大的研究的一部分，该研究是西雅图COVID队列研究，由Fred Hutchinson疫苗和传染病部门高级副总裁兼主任Julie McElrath医学博士和Julie Czartoski领导。

SARS-CoV-2感染症状出现60天后的循环血清蛋白确定了长COVID亚类别，并伴有持续炎症。这一特征有助于阐明长COVID的生物多样性，突出了有针对性治疗策略的必要性，并显示了区分炎症性和非炎症性长COVID的诊断效用。

科学家们之前已经看到了炎症和长期COVID之间的联系，但这项新研究是第一个追踪这些炎症标志物在同一患者中随时间持续存在的研究。

这些发现有一个明显的含义，医学博士Troy Torgerson说:某些种类的抗炎药可能会缓解一些长期COVID患者的症状。但医生需要一种方法来判断哪些长期COVID患者可能从哪种治疗中受益——这是一种针对迄今为止仍然令人抓狂的神秘疾病的精准医学形式。

“最大的问题是，我们能否确定哪些长期患有持续炎症的COVID患者，哪些没有?”Torgerson说，他与McElrath、艾伦免疫研究所高级生物信息学家Aarthi Talla、前高级生物信息学科学家Suhas Vasaikar博士(现为Seagen首席科学家)和前执行副总裁兼董事Tom Bumol博士一起领导了这项研究。

具体来说，科学家们称之为“炎症性长COVID”的这部分患者中发现的血液标志物表明，炎症的味道与类风湿性关节炎等自身免疫性疾病相似。这种炎症可以用现有的一类名为JAK抑制剂的药物来治疗，至少在类风湿性关节炎的情况下是这样的(这种药物还没有经过长COVID测试)。

科学家们还希望将他们的“炎症性长COVID”的分子特征缩小到几个标记，这些标记可以在临床中用于将这部分长COVID患者与其他患者区分开来。

精炼处理方案

Fred Hutchinson领导的西雅图COVID队列研究于2020年春季启动，当时美国的企业和学校因COVID-19大流行而关闭，该研究最初旨在跟踪轻度或中度COVID患者的免疫反应。这个想法是为了捕捉“成功”免疫反应的细节——病人不会病得太重，不需要住院，完全康复。

但研究小组很快意识到，即使是那些没有严重生病的人，也不是每个人都康复了。在2020年的初步工作中，科学家们追踪了18名COVID患者的免疫反应细节，发现少数患者的症状持续存在，这是最终被称为长途COVID或长期COVID的早期例子。

在研究的早期，科学家们发现，在这些少数长COVID的患者中，某些免疫反应(即炎症)一直很高。在那些生病后完全康复的病人中，炎症水平在他们的身体对抗疾病时上升，然后在他们好转时又下降。在那些长期感染COVID的人中，水平从未回落。

因此，研究小组决定扩大他们的研究范围，研究更多的长COVID患者，重点研究血液中循环的1500种蛋白质。这些检测揭示了长COVID的不同分子“桶”，即炎症性和非炎症性长COVID。科学家们说，了解这种疾病的分子根源，或这种疾病的亚群，将有助于指导临床试验设计和最终的治疗决策。

Talla说:“最终目标是治疗病人。尽管我们把所有的东西都叫做长COVID，但这项工作的结果告诉我们，我们可能无法给每个人提供相同的治疗方法，我们不应该为了治疗目的把每个人都归为一组。”

那些患有非炎症性长COVID的患者可能患有永久性器官或组织损伤。这将需要与高度炎症患者截然不同的治疗方法。科学家们还发现，不能仅根据症状来区分这些群体。如果抗炎药物被证明对治疗炎症性长COVID有效，首先需要对患者进行筛选，以确定他们患有哪种形式的长COVID。

McElrath说:“我们希望这些发现提供了长COVID的特征，可能指导未来潜在的治疗方法。”

参考文献:

Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID