三种免疫细胞对肝癌免疫治疗的反应至关重要

　　该研究揭示了肿瘤中某些免疫细胞相互作用如何促进对检查点阻断的反应，指出了癌症免疫治疗的潜在新方法。

　　

西奈山伊坎医学院的研究人员发现，在肝细胞癌(HCC)中，肿瘤壁龛内的三组免疫细胞与免疫治疗反应有关。HCC是肝癌的主要类型，也是世界上最致命的癌症之一。这一发现在6月15日出版的《Nature Medicine》杂志上发表，它有助于解释哪些患者从免疫疗法中受益，哪些没有。

研究人员发现，肿瘤中特定的免疫细胞可能对重新激活耗尽的T细胞并使它们在检查点阻断治疗后攻击肝脏肿瘤至关重要。检查点阻断也被称为PD1抑制剂，是一种癌症免疫疗法，可以释放T细胞的抗癌活性。

“虽然检查点封锁毫无疑问已经彻底改变了癌症治疗，但大多数患者对这种免疫疗法没有反应。“在分子水平上理解为什么只有一些患者有反应，将有助于确定改善癌症治疗的新靶点，”高级研究作者Miriam Merad博士说，他是Marc和Jennifer Lipschultz精密免疫学研究所主任，也是伊坎西奈山人类免疫监测中心主任。

研究人员设计了一项试验，既可以使患者受益，又可以提供新的数据，以探索为什么一些患者的免疫细胞可以通过免疫疗法重新激活并根除肿瘤，而同样的治疗却不能帮助其他患者。

“这项工作是在我们团队最近发表在《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》上的一项研究之后进行的，该研究报告称，在肝癌手术前进行免疫治疗可以杀死肿瘤和可能残留的癌细胞，”西奈山Tisch癌症中心早期试验部门负责人、临床试验负责人、该研究的共同资深作者Thomas Marron医学博士说。

在这项随访研究中，研究小组分析了29名患者在接受检查点阻断治疗前后的肿瘤样本。利用单细胞技术和强大的计算平台，研究小组确定了肿瘤内不同的免疫细胞群，这些免疫细胞群决定了哪些患者对免疫治疗有积极反应，哪些没有。

这些研究代表了伊坎山西奈的目标“平台”的第一个发展-新辅助研究小组评估治疗。TARGET的目标是利用人类免疫监测中心的技术能力，绘制癌症和免疫细胞在治疗过程中发生的分子变化，以精确揭示免疫治疗的作用机制。

研究人员说，只有通过了解这些革命性的免疫疗法如何在人体中起作用的机制，以及治疗耐药性背后的多种机制，我们才能进一步改善所有患者的治疗效果。

“通过检查点阻断来重新激活一种叫做CD8 T细胞的T细胞是清除肿瘤细胞的关键。我们的新研究表明，杀伤性CD8 T细胞只有在接近其他两种免疫细胞类型时才被重新激活:树突状细胞，它教育CD8 T细胞识别癌细胞，和辅助CD4 T细胞，它有助于激活CD8 T细胞，“Alice Kamphorst博士说，该研究的共同通讯作者，精密免疫学研究所肿瘤学助理教授。

这些发现表明，这些特殊的免疫细胞龛控制CD8 T细胞的再激活和随后通过检查点阻断的肿瘤根除。通过破译肿瘤内这些小生境形成的关键分子，研究人员打算确定与PD1阻断联合使用的新的治疗靶点，并通过TARGET平台测试这些治疗组合。

Intratumoral dendritic cell-helper T cell niches enable CD8⁺ T cell differentiation following PD-1 blockade in hepatocellular carcinoma