信使粒子推动白血病的传播

　　癌细胞释放的小袋分子货物为身体远处的转移奠定了基础。

　　

质谱分析显示，HSPCs衍生的外泌体富含参与粘附和迁移的蛋白质。

癌细胞释放的小袋分子货物为身体远处的转移奠定了基础。白血病细胞释放的信使粒子利用其表面的化学修饰来导航到遥远的地方，在那里它们释放分子货物，为血癌的扩散奠定基础。

发表在《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上的研究结果，来自KAUST进行的小鼠和细胞实验，有助于解释癌症转移的驱动因素之一。此外，他们强调了对抗白血病进展的潜在治疗策略。

研究人员表明，就像白血病细胞本身一样，细胞从表面脱落的小袋分子货物依赖于一种叫做E-selectin的粘附分子来结合并运输到全身的组织。

这些包，被称为外泌体，含有遗传物质和信号蛋白，可以通过介导受体细胞的修饰来促进癌症的生长和存活。但是，它们只有在外泌体表面的蛋白质被一种叫做sialyl Lewis X的复杂糖分子修饰后才能这样做。

有了这种装饰，“白血病外泌体就像一种蓝图，以某种方式改变基础，使环境更有利于未来的转移，”该研究的第一作者，博士生Ioannis Isaioglou说。

但是，Isaioglou和他的同事发现，如果没有它，外泌体就不能传递促进受体细胞中致癌基因表达所需的信息——一种阻断E-selectin活性的抗体药物也有同样的效果。在老鼠身上，这种药物疗法有助于防止白血病细胞在脾脏和脊柱扎根，这是白血病扩散的常见部位。

细胞生物学家Jasmeen Merzaban说:“这表明了关注外泌体作为减少转移的一种方式的潜在重要性。”他领导了与KAUST生物工程师Khaled Salama和显微镜学家Satoshi Habuchi合作的研究项目。

值得注意的是，目前有一种名为Uproleselan的候选药物，它是一种E-selectin的小分子抑制剂，正处于晚期白血病患者的临床试验阶段。早期的试验数据看起来很有希望，Merzaban团队的实验室结果可以帮助解释为什么这种药物似乎可以帮助患者延长寿命。

该研究还记录了外泌体的灵活特征。虽然外泌体长期以来被认为是被动的递送载体，但实际上，外泌体可以根据它们在靶细胞上结合的分子改变它们所分配的内容。Merzaban说:“这是第一次研究表明外泌体在将癌症传播到新的位置方面具有如此动态的作用。”

她说，考虑到外泌体在癌症进展中发挥的关键作用，这种复杂的功能现在值得更多的关注。