成功找到帮助HIV保持沉默的蛋白质

　　在抗逆转录病毒治疗的整个过程中，HIV静静地隐藏在CD4+ T淋巴细胞的储藏库中。CD4+ T淋巴细胞是一种白细胞，在激活免疫系统对抗感染方面发挥作用。

　　

在抗逆转录病毒治疗的整个过程中，HIV静静地隐藏在CD4+ T淋巴细胞的储藏库中。CD4+ T淋巴细胞是一种白细胞，在激活免疫系统对抗感染方面发挥作用。

这些病毒庇护所的存在解释了为什么为了防止病毒复制，抗逆转录病毒治疗必须在患者的一生中持续进行。根据世界卫生组织的数据，截至2021年底，全球有3800多万人感染了艾滋病毒。

在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上，医学教授Petronela Ancuta和她的博士生Debashree Chatterjee领导的一个研究小组今天首次表明，一种名为芳烃受体(AhR)的蛋白质在这种病毒潜伏期中起着至关重要的作用。

Ancuta说:“在我们的研究中，我们发现AhR，一种调节某些基因表达的转录因子，对患者的CD4+ T细胞有抗病毒作用。为了帮助HIV在储存库细胞中保持沉默，这种分子对HIC1的表达有影响，HIC1是另一种已知的抑制HIV复制的转录因子。”

为了证明这一点，科学家们使用CRISPR/Cas9系统敲除了AhR的表达。他们还使用了诱导或阻断AhR激活的药物。通过这两种方法中和AhR活性，研究小组观察到病毒生长发生在艾滋病毒感染者和抗逆转录病毒治疗的CD4+ T细胞中。

因此，该研究的第一作者Ancuta和Chatterjee及其同事建议使用抑制AhR活性的药物作为“休克和杀伤”类型的消除策略。一旦在AhR抑制剂的存在下被重新激活(休克期)，HIV感染的细胞就会被免疫系统看到，并可以被靶向和杀死。

在某些类型的癌性肿瘤中，AhR通路被来自环境的分子激活，例如香烟烟雾、污染物或来自肠道微生物群和细胞代谢的配体。由此产生的抗炎活性阻止了足够的抗肿瘤免疫反应。

“在临床试验中，阻断AhR的药物已经被用于抗癌，”UdeM教学医院研究中心(CRCHUM)的研究员Ancuta说。“在进一步的研究中，我们希望测试这些抑制剂，看看我们是否可以消除艾滋病毒或大大减少正在接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者体内的病毒库大小。”

为了更好地掌握这种病毒潜伏期背后发生的分子机制，Ancuta将继续与布鲁塞尔自由大学的HIV转录专家Carine Van Lint以及麦吉尔大学医学教授Jean-Pierre Routy合作，以验证这种新的治疗靶点。

“今天，我们已经成功地在患者细胞中展示了这种AhR通路是如何被激活的，”Ancuta说。“在空间转录组学等最先进技术的帮助下，我们希望进一步在艾滋病毒感染者的组织中具体表征它。这将使我们能够在艾滋病毒的背景下验证这种治疗靶点。”