对大鼠来说，二甲嗪似乎会加重阿片类药物对生命的威胁

　　一项针对大鼠的新研究表明，未经批准用于人类的非阿片类兽药镇静剂中的活性成分二甲嗪会加重阿片类药物对生命的威胁。研究结果表明，当与芬太尼和海洛因等阿片类药物联合使用时，噻嗪可能会损害大脑获得足够氧气的能力，这是阿片类药物最危险的影响之一，可能导致死亡。这项研究发表在《精神药理学》杂志上，由美国国立卫生研究院下属的国家药物滥用研究所(NIDA)的研究人员领导。

　　

一项针对大鼠的新研究表明，未经批准用于人类的非阿片类兽药镇静剂中的活性成分二甲嗪会加重阿片类药物对生命的威胁。研究结果表明，当与芬太尼和海洛因等阿片类药物联合使用时，噻嗪可能会损害大脑获得足够氧气的能力，这是阿片类药物最危险的影响之一，可能导致死亡。这项研究发表在《精神药理学》杂志上，由美国国立卫生研究院下属的国家药物滥用研究所(NIDA)的研究人员领导。

研究表明，包括芬太尼在内的非法阿片类药物中经常添加二嗪，而且在非法阿片类药物供应中越来越多地发现二嗪。虽然有些人故意将芬太尼和噻嗪混合使用，但许多人并不知道他们计划使用的药物是否含有芬太尼、噻嗪，还是两者兼而有之。这种组合可能非常危险，2023年4月，美国政府宣布芬太尼掺假或与噻嗪相关的芬太尼是一种新出现的毒品威胁。

NIDA主任Nora Volkow医学博士说:“含有二甲肼和芬太尼等阿片类药物的药物混合物表明，药物供应变化的速度有多快，尽管过量使用导致大量死亡，但危险产品的扩散速度有多快。”“了解噻嗪如何导致药物过量的机制对于我们开发能够逆转过量用药和挽救生命的干预措施至关重要。与此同时，在阿片类药物过量的情况下，应该始终使用纳洛酮，一种阿片类药物过量的逆转药物，因为羟嗪最常与芬太尼等阿片类药物联合使用。”

众所周知，二甲肼会导致镇静，危险的呼吸缓慢、心率减慢和低血压。众所周知，当与其他中枢神经系统抑制剂(如酒精、苯二氮卓类药物、芬太尼或海洛因等阿片类药物)联合使用时，甲苯嗪的危害和致命的过量风险也会增加。然而，其作用机制及其与阿片类药物的相互作用在很大程度上是未知的。在这项研究中，由NIDA校内研究项目领导的一个研究小组在大鼠身上进行了一系列实验，以更好地了解羟嗪作为芬太尼和海洛因的掺假物的影响。

在研究的第一阶段，以不同的剂量单独给药，以评估木嗪对大脑运动、温度和氧气水平的影响。即使使用低剂量的噻嗪，研究人员也观察到该药物的已知作用，包括镇静、肌肉松弛和降低体温。研究人员还观察到脑氧水平的适度下降，这是持久的，并且是剂量依赖性的，这意味着当给予更多的二甲肼时，大脑中氧水平的下降更强烈。

在研究的第二阶段，研究人员使用芬太尼或海洛因来检测暴露于这些药物后大脑中氧含量的变化。然后，研究人员比较了芬太尼和噻嗪或海洛因和噻嗪的组合效果。与使用噻嗪观察到的适度和长期的脑氧水平下降相反，单独使用芬太尼或海洛因会产生最初的快速和强烈的脑氧水平下降，导致呼吸减慢。随后是一个缓慢而持久的脑氧增加。

然而，当使用二甲肼-芬太尼混合物或二甲肼-海洛因混合物时，大脑氧气的反弹增加被消除了，因此与单独使用芬太尼或海洛因相比，大脑氧气水平在更长时间内保持较低水平。此外，与单独使用海洛因相比，噻嗪-海洛因混合物导致的初始脑氧下降更强，时间更长。

这些发现表明，在芬太尼或海洛因中加入噻嗪会破坏大脑在接触阿片类药物后用来对抗快速缺氧的机制。因此，作者假设，羟嗪是导致阿片类药物过量死亡的原因。

该论文的第一作者、NIDA行为神经科学部门的高级副科学家Eugene a . Kiyatkin医学博士说:“人们从芬太尼污染的药物中面临的风险非常令人担忧，而这项研究提供的证据表明，添加噻嗪会加剧这些风险。”“需要进一步的研究来探索这些观察结果如何适用于人类，并继续分析非法药物与噻嗪组合的复杂作用和过量的风险。”

过去几年来，美国的非法药物供应发生了巨大变化，最明显的是非法芬太尼的迅速扩张，芬太尼是一种廉价、强效的合成阿片类药物。过量服用药物导致的死亡人数也相应急剧增加，目前美国每年有超过10万人死于过量服用药物。

基础研究增加了我们对人类行为和生物学的理解，这是推进新的和更好的方法来预防、诊断和治疗疾病的基础。科学是一个不可预测的渐进过程——每一项研究的进展都建立在过去的发现之上，而且往往是以意想不到的方式。如果没有基础研究的知识，大多数临床进展是不可能的。要了解有关基础研究的更多信息，请访问基础研究-数字媒体工具包(NIH)。

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