Nature：更安全的癌症免疫疗法

　　这项研究发表在6月21日的《Nature》杂志上。

　　

癌症免疫疗法通过释放免疫系统对肿瘤的反应，已经彻底改变了多种癌症的治疗方式。阻断PD-1等检查点受体(限制T细胞攻击肿瘤能力的蛋白质)的免疫疗法已成为治疗多种实体癌的选择。然而，PD-1阻断剂的引入通常会导致T细胞攻击癌细胞之外的健康组织，造成严重的，有时危及生命的副作用，从而削弱免疫疗法的益处。

耶鲁大学医学院的研究人员发表的一项新研究揭示了PD-1如何维持健康组织的新见解，这些发现可以帮助科学家预测、治疗甚至预防PD-1阻断免疫疗法的副作用。

这项研究发表在6月21日的《Nature》杂志上。

作者写道:“虽然我们知道为什么阻断检查点受体会增强抗癌免疫反应，但我们不明白为什么这些免疫疗法也会在正常器官中引起不良事件。然而，这些不良事件的出现表明，像PD-1这样的检查点受体参与了正常个体健康组织免受免疫攻击的持续保护。”

目前，医生们还无法预测哪些人可能会出现这种副作用，哪些健康器官会因免疫疗法而受到攻击。副作用可能促使医生暂停免疫治疗或开免疫抑制剂，对免疫治疗的抗癌效果产生负面影响。

耶鲁大学免疫生物学副教授、该研究的资深作者Nikhil Joshi说:“我们的研究结果首次表明，PD-1在阻止T细胞攻击健康个体的正常组织方面发挥着关键作用，有朝一日可能有助于找到减少或预防免疫治疗副作用的方法。”

在这项研究中，由Joshi实验室的副研究员Martina Damo领导的一个团队开发了新一代小鼠模型，以解决PD-1在阻止T细胞攻击健康皮肤中的作用。他们通过阻断PD-1来模拟免疫疗法，发现小鼠出现了一些与接受PD-1阻断剂治疗的癌症患者相同的皮肤疾病。

在耶鲁大学纽黑文的Smilow癌症医院，由Jonathan Leventhal博士指导的耶鲁肿瘤-皮肤病学项目，对正在接受治疗的癌症患者的皮肤活检进行了分析，证实了小鼠的数据。

Damo说:“我们在小鼠和人类身上的数据支持这样的假设，即像PD-1这样的检查点受体通过允许外周组织中功能性T细胞的存在而没有免疫病理，从而起到组织稳态守门人的作用。我们建议PD-1阻断免疫疗法干扰这些生理调节功能，从而导致不良事件。这项研究为未来发展改进免疫疗法以避免不良事件奠定了基础。”