CAR-T疗法对罕见自身免疫性疾病的潜在治疗

　　来自一项小规模临床试验的证据表明，一种被称为CAR-T的晚期血癌免疫疗法的变体可以用于治疗重症肌无力，这是一种神经系统的自身免疫性疾病。科学家使用的改良CAR-T疗法(嵌合抗原受体t细胞的简称)提供了更持久地减轻重症肌无力症状的潜力，并且耐受性良好，没有明显的不良反应。

　　

来自一项小规模临床试验的证据表明，一种被称为CAR-T的晚期血癌免疫疗法的变体可以用于治疗重症肌无力，这是一种神经系统的自身免疫性疾病。科学家使用的改良CAR-T疗法(嵌合抗原受体t细胞的简称)提供了更持久地减轻重症肌无力症状的潜力，并且耐受性良好，没有明显的不良反应。这项研究发表在《柳叶刀神经病学》杂志上，由美国国立卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的一项小型企业资助，并由马里兰州盖瑟斯堡的笛卡尔治疗公司赞助。

NINDS小企业项目主任Emily Caporello博士说:“重新利用CAR-T等突破性疗法来治疗神经系统疾病，显示了免疫疗法在治疗方案有限或没有治疗方案的情况下的多功能性。”

重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病，最常见的原因是身体的免疫系统攻击了神经细胞与肌肉沟通处的一种蛋白质。这种疾病的特点是肌肉无力，在活动一段时间后会恶化，休息后会有所改善。目前的治疗侧重于控制症状，主要是肌肉无力。

在这项研究中，14名患有广泛性重症肌无力的患者接受了不同剂量的改良CAR-T疗法，称为笛卡儿-08，靶向产生重症肌无力抗体的细胞。理想剂量为每周1次，持续6周。关于治疗效果的早期数据是有希望的，但需要更多的临床研究来评估治疗的效果。三名接受笛卡儿-08治疗的患者表现出完全或近乎完全的症状消除，这种症状在治疗后持续了六个月。另外两人不再需要慢性静脉注射免疫球蛋白治疗，目前这种治疗用于一些严重的MG病例。

Cartesian Therapeutics公司总裁兼首席执行官Murat V. Kalayoglu医学博士说:“我们看到的是对Decartes-08的深刻、持久的反应，这种反应在治疗后至少持续了6个月。”“我们现在已经开始了一项更大规模的随机、安慰剂对照研究，这是首次针对工程化过继细胞疗法进行此类研究。”

CAR-T疗法包括提取患者的t细胞——免疫系统中识别并摧毁入侵病原体的关键部分——并对其进行重新编程，使其攻击特定目标。就血癌而言，新的目标是癌症本身。对于重症肌无力，目标是产生破坏性抗体的受损细胞。

包括CAR-T在内的许多免疫疗法都有严重副作用的风险，虽然在晚期癌症病例中可以容忍，但禁止在重症肌无力等更慢性的疾病中使用。正常情况下，t细胞用DNA重新编程，DNA在细胞内持续存在，每次细胞分裂时都被复制。这可能导致放大的效果和严重的副作用。

为了避免这种副作用，笛卡儿-08使用信使RNA (mRNA)代替DNA对t细胞进行重编程。信使RNA在细胞分裂时不会复制。其结果是一个短疗程的多次治疗，而不是DNA编程CAR-T治疗中通常使用的单剂量方案。本试验的主要目的是确定笛卡尔-08的理想剂量，以有效减轻肌肉无力症状，并将副作用降到最低。

笛卡儿08疗法目前正在进行一项更大规模的临床试验，以确定其减轻重症肌无力症状的能力。重要的是，该试验还将包括安慰剂组，这是一个重要的对照，以确认任何观察到的改善都是由于治疗而不是任何不相关的影响。

该试验得到了NINDS小企业计划(NS115426-01A1)的资助，该计划旨在鼓励可导致商业治疗产品的研究和开发。本研究中报告的临床试验和正在进行的2期试验已在ClinicalTrials.gov (NCT04146051)上注册。

文章标题

Safety and clinical activity of autologous RNA chimeric antigen receptor T-cell therapy in myasthenia gravis (MG-001): a prospective, multicentre, open-label, non-randomised phase 1b/2a study