NEJM：干细胞移植后预防移植物抗宿主病新标准

　　根据发表在《New England Journal of Medicine》上的一项III期研究结果，临床医生在同种异体造血干细胞移植后预防移植物抗宿主病(GVHD)有了新的标准。与目前的黄金标准相比，新标准在预防GVHD方面更有效，副作用也更少。

　　

根据6月22日发表在《New England Journal of Medicine》上的一项III期研究结果，临床医生在同种异体造血干细胞移植后预防移植物抗宿主病(GVHD)有了新的标准。与目前的黄金标准相比，新标准在预防GVHD方面更有效，副作用也更少。

“新标准允许移植的毒性更小，”该研究的主要作者、约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的肿瘤学教授Javier Bolaños-Meade医学博士说。

在同种异体骨髓移植中，健康的干细胞来自与患者不是同卵双胞胎的亲属的骨髓，或者来自与患者基因相似的非亲属捐赠者的骨髓。但是骨髓移植会导致GVHD，这是一种严重的危及生命的并发症。几十年来，骨髓移植界的研究人员一直对降低GVHD的发病率感兴趣，这种疾病发生在供体免疫系统与受体组织发生反应时。与器官移植不同的是，患者的免疫系统只会尝试排斥移植的器官，而在GVHD中，新的或移植的免疫系统可以攻击整个患者和所有器官（对外来免疫细胞来说，这具身体里的都是坏人），一旦发生死亡率高达90%以上。

“在霍普金斯大学，我们一直在研究减少GVHD的更好的替代方案，”Javier Bolaños-Meade说。“自20世纪90年代末、21世纪初以来，我们在霍普金斯大学一直在研究移植后高剂量环磷酰胺平台的作用。”

目前预防骨髓移植后GVHD的黄金标准是联合使用两种药物:钙调磷酸酶抑制剂(如他克莫司或环孢素)和甲氨蝶呤。在目前的III期研究中，来自多个机构的研究人员对该标准进行了测试，以防止GVHD对抗三种药物的实验方案:环磷酰胺、他克莫司和霉酚酸酯。招募患者并随机分为两组。这是在COVID-19大流行期间完成的，但尽管如此，这项研究还是提前完成了累积:从美国37个中心招募了431名患者。如果患者与供者有亲属关系，则进行HLA匹配，如果没有亲属关系，则进行匹配，但可能有一种抗原不匹配。所有患者的入组时间为2年(6/19 ~ 6/21)，随访时间至少为1年。

如果患者存活，没有急性GVHD III-IV级，没有需要免疫抑制的慢性GVHD，并且没有癌症复发或进展，则达到了主要终点。一年时，接受环磷酰胺治疗的患者达到终点的概率为52.7%，而接受甲氨蝶呤和他克莫司治疗的患者达到终点的概率为34.9%。

Bolaños-Meade说:“在环磷酰胺平台中，超过一半的患者存活，没有III-IV级急性GVHD和需要免疫抑制的慢性GVHD，没有疾病复发或进展，而在甲氨蝶呤和他克莫司组中，这一比例为三分之一。”“还有一系列次要终点显示较轻的急性GVHD和较轻的慢性GVHD。非常重要的是，从历史上看，这并没有增加复发——GVHD控制得越好，癌症复发就越多。在这种情况下，我们可以更好地控制GVHD，但不会再复发。”

研究人员说，自20世纪80年代以来，我们第一次有了一种更有效的药物治疗来预防严重的GVHD病例，因此，我们有了一种新的治疗标准。“这很重要，因为甲氨蝶呤和他克莫司的毒性足够大。现在我们的移植手术甚至可以在老年人身上进行。事实上，研究中的中位年龄是66岁，”Bolaños-Meade说。