波士顿大学研究人员揭示了头颈部癌症的信号通路

　　尽管在确定头颈癌的基因组特征方面取得了进展，但这些恶性肿瘤仍然是最致命的癌症之一，几乎没有靶向治疗方法可用。设计有效治疗方法的一个重要挑战是肿瘤内异质性，即存在具有不同基因组和分子改变的多个细胞亚群，其中一些细胞天生对某些治疗更具抗性。

　　

尽管头颈癌的基因组特征已经有了一定的进展，但这些恶性肿瘤仍然是最致命的癌症之一，而且很少有靶向治疗方法可用。设计有效治疗方法的一个重要挑战是肿瘤内异质性，即存在具有不同基因组和分子改变的多个细胞亚群，其中一些细胞天生对某些治疗更具抗性。

波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院的研究人员进行的一项新研究应用先进的生物信息学和机器学习方法来分析大型多组学头颈癌数据集，发现b-catenin/CBP激活mTORC1是恶性肿瘤相关部分上皮-间质转化(p-EMT)表型的上游驱动因素。

EMT是一个生物学过程，在胚胎发育、组织修复和包括癌症在内的各种疾病过程中起着至关重要的作用。在癌症中，EMT指的是上皮细胞的转化，上皮细胞通常存在于器官的外层，具有很强的细胞-细胞粘附性，而间充质细胞更具有迁移性和侵袭性。

“这是特别有趣的，因为mTORC1和b-连环蛋白都是重要的癌症标志，p-EMT是一种细胞过程，是淋巴结转移的早期预测因子，其中上皮细胞表现出间充质细胞的特征，但没有完全经历完全的转变，”共同通讯作者Stefano Monti博士解释说，医学院的医学副教授。

据研究人员称，该研究旨在更好地表征口腔肿瘤的异质性，包括更有可能推动癌症进展和侵袭性的侵袭性细胞亚群，最终目标是确定可靶向治疗的候选脆弱性。蒙蒂说:“了解和解决肿瘤内部的不同特征有助于优化治疗策略，改善治疗效果，最终提高患者的存活率。”

这项多学科合作研究应用新颖的计算方法来分析原发性口腔癌病变的单细胞数据。研究结果首先在独立的多组学数据集中得到验证，包括癌症基因组图谱(TCGA)和癌症细胞系百科全书(CCLE)，然后通过基于细胞系的功能分子和药理学扰动实验以及实验模型的药理学扰动实验进一步验证。

鉴于越来越多的证据表明具有p-EMT表型的细胞在肿瘤进展到晚期疾病中的关键作用，该研究的发现具有特别及时的意义，并为这种恶性肿瘤的其他治疗靶点提供了新的信息。特别是，该研究的发现指出β-catenin/CBP抑制作为一种有前途的头颈癌治疗的潜力，它明显针对具有升高的β catenin/CBP活性的更具攻击性的细胞。

虽然这项研究的发现主要集中在口腔癌的头颈癌上，但研究人员认为，这些发现可能与其他类型的癌症有关，尤其是那些来自呼吸道、胃肠道和生殖道粘膜组织的癌症。

文章标题

β-catenin/CBP activation of mTORC1 signaling promotes partial epithelial-mesenchymal states in head and neck cancer