DPDT在人结肠癌HCT116细胞中的抗癌活性

　　2023年6月21日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget上，题为“人类结肠癌HCT116细胞中的二苯基二碲化物抗癌活性和DNA拓扑异构酶I中毒”。

　　

“总之，我们的研究结果表明，DPDT可能通过DNA拓扑异构酶I中毒优先靶向HCT116结肠癌细胞。”

一篇新的研究论文于2023年6月21日发表在Oncotarget的第14卷，题为“人类结肠癌HCT116细胞中的二苯基二碲化物抗癌活性和DNA拓扑异构酶I中毒”。

二苯二碲(DPDT)是一种有机碲(OT)化合物，在低浓度应用时具有抗氧化、抗基因毒性和抗诱变活性。然而，当以较高的药物浓度进行治疗时，DPDT以及其他OT化合物也显示出对哺乳动物细胞的细胞毒性。DPDT对肿瘤细胞的潜在毒性机制以前很少被探索。

在这项新研究中，研究人员旨在研究DPDT对人类癌症和非致瘤细胞的影响。

“总之，我们的结果将有助于更好地将DPDT定义为治疗结直肠癌的潜在候选药物。”

研究人员使用结肠癌HCT116癌细胞和MRC5成纤维细胞作为模型。结果表明，与MRC5细胞相比，DPDT优先靶向HCT116癌细胞，IC50值分别为2.4 μM和10.1 μM。在HCT116细胞中，这种作用伴随着诱导凋亡和明显的G2/M细胞周期阻滞。

此外，γ-H2AX/EdU双染色显示，浓度低于5 μM的DPDT诱导HCT116细胞DNA双链断裂，并促进DNA双链断裂主要发生在s期。最后，正如TARDIS实验所观察到的，DPDT与DNA拓扑异构酶I形成共价复合物，在HCT116中观察到的效果比在MRC5细胞中更为突出。综上所述，本研究结果表明DPDT可能通过DNA拓扑异构酶I中毒优先靶向HCT116结肠癌细胞。

“这使得DPDT成为一种有趣的分子，可以作为癌症背景下的抗增殖化合物进一步开发。”

文章标题

Diphenyl ditelluride anticancer activity and DNA topoisomerase I poisoning in human colon cancer HCT116 cells