研究人员发现了免疫治疗阳性反应的潜在生物标志物

　　加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家们发现了潜在的新的生物标志物，可以表明被诊断患有转移性黑色素瘤的人对免疫疗法的反应。

　　

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家们发现了潜在的新的生物标志物，可以表明被诊断患有转移性黑色素瘤的人对免疫疗法的反应。

研究人员发现，当T细胞被激活时，它们会释放一种叫做CXCL13的蛋白质，这种蛋白质有助于吸引更多的B细胞和T细胞到肿瘤部位。然后，B细胞向T细胞展示肿瘤的特定部位，从而增加T细胞的活性，增强它们对抗癌症的能力。T细胞和B细胞之间的这种合作与接受免疫治疗的转移性黑色素瘤患者的生存率提高有关，但与接受靶向治疗(如MEK抑制剂)的患者无关。

这些发现可以帮助指导新的策略来提高黑色素瘤癌症治疗的有效性。

“根据我们的数据，免疫治疗后肿瘤中B细胞和CXCL13蛋白的增加可能是黑色素瘤患者持久免疫治疗反应的预测性生物标志物，也可能是提高黑色素瘤患者对免疫治疗反应率的途径。”该论文的资深作者之一、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院皮肤科医学助理教授、加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心成员威利·雨果博士说。“例如，抗pd1治疗与CXCL13或B细胞定向治疗的结合可能是对单独检查点免疫治疗无效的患者的策略。”

背景

免疫检查点抑制剂利用人体免疫系统更好地攻击癌细胞，彻底改变了黑色素瘤患者的治疗方式。患有侵袭性癌症的人现在活得更长、更健康。尽管使用免疫检查点抑制剂治疗晚期黑色素瘤患者取得了显著的成功，但仍然很难预测谁将从这种治疗中受益。

确定决定肿瘤如何对这些疗法产生耐药性的机制，以及了解如何识别对这些疗法有反应和没有反应的患者，对于开发新的和改进的治疗方法以帮助提高这些疗法的反应率至关重要。

方法

为了了解在一些黑色素瘤患者中，检查点免疫疗法可能导致持久的抗肿瘤免疫反应的原因，以及为什么在接受其他fda批准的靶向治疗(如突变BRAF和MEK抑制剂)治疗的患者中，这种反应较少出现，加州大学洛杉矶分校的研究小组比较了转移性黑色素瘤患者的现有标准治疗靶向和免疫疗法诱导的免疫反应。

研究小组利用两种治疗前后收集的黑色素瘤样本的公开RNA-seq图谱完成了比较基因组学分析。他们发现，对免疫治疗的反应，而不是靶向治疗，伴随着显著的克隆多样性B细胞浸润。免疫治疗后B细胞浸润的增加伴随着T细胞对B细胞趋化因子CXCL13的显著上调。

影响

“这项研究表明，在对检查点免疫治疗有反应的患者中，CXCL13可能在将肿瘤微环境中的T细胞和B细胞聚集在一起方面发挥重要作用，这种合作可能是有效抗肿瘤反应的关键。需要进一步的研究来确定这些途径是否可以在无反应者中得到促进，以改善结果，”该论文的共同资深作者Melissa Lechner博士说，她是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院内分泌科的医学助理教授，也是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员。

这些数据还支持B细胞在肿瘤微环境中向T细胞呈递抗原的作用，并强调了使用基于B细胞的癌症疫苗来增强免疫检查点免疫疗法有效性的潜力。

该团队现在计划在临床前癌症模型中进一步探索这些机制，并测试抗原呈递B细胞和CXCL13操作是否可以改善无应答者的抗肿瘤免疫反应。

文章标题

Antigen presentation by clonally diverse CXCR5+ B cells to CD4 and CD8 T cells is associated with durable response to immune checkpoint inhibitors