胚胎的体外培养时间越长越好吗？答案未必

　　如果胚胎在实验室受精后3天移植到子宫，而不是5天，那么女性在接受生育治疗后生下活婴儿的可能性是一样的。

　　

如果胚胎在实验室受精后3天移植到子宫，而不是5天，那么女性在接受生育治疗后生下活婴儿的可能性是一样的。然而，根据提交给第39届欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)年会上的一项新研究，女性的年龄会影响结果。

Simone Cornelisse博士是奈梅亨(荷兰)内梅亨大学医学中心的妇产科研究员和住院医师，她在会议上说，在荷兰21个生育中心的1202名妇女中，她们被随机分配在3天或5天后将胚胎移植到她们的子宫中，累积活产率没有差异——在单轮取卵后移植新鲜和冷冻胚胎的出生率。

到目前为止，还没有证据表明累积活产率是否取决于胚胎在实验室培养到子宫之前的时间长短。在生育中心有一种趋势，即在胚胎达到囊胚期(5天后)而不是卵裂期(3天后)时移植胚胎。人们认为，如果胚胎达到囊胚阶段，就更容易选择最有活力的胚胎。也有人认为子宫在5天后更容易接受。然而，在子宫外培养更长时间的胚胎是有风险的，而且对后代日后生活的影响尚不清楚。

这项在欧洲人类生殖与胚胎学会第39届年会上发表的研究，是首个提供“黄金标准”证据的大型随机对照试验，重点关注父母最关心的结果:它会导致一个活的婴儿出生吗?

Cornelisse博士说，“大多数研究都集中在移植新鲜胚胎的结果上，但他们没有一次收集的卵子中所有移植的累计活产率的数据，包括已经冷冻并储存起来供以后使用的胚胎。因此，目前尚不清楚患者是否受益于最近政策对囊胚期移植的改变。对于父母和评估体外受精项目成功与否的研究人员来说，累积活产率无疑是最相关的结果。”

在603名移植了囊胚期胚胎的妇女中，累计活产率为58.9%(355例活产)。如果移植卵裂期胚胎，活产率为58.4%(599名妇女中有350名活产)。女性成功怀孕并活产的时间没有差异。

这些女性都有良好的预后，这被定义为在实验室培养两天后至少有四个胚胎可供移植。

研究人员还按年龄划分了累计活产率，将女性分为36岁以下和36岁以上两组。Cornelisse博士说:“我们发现，在36岁以下的女性中移植卵裂期胚胎有潜在的好处，但差异在统计学上并不显著:卵裂期胚胎的累计活产率为67%，而囊胚期胚胎的累计活产率为63%。这与36岁及以上的女性形成了对比，我们发现，在这些女性中，移植囊胚期胚胎有潜在的好处，但在统计上并不显著:这些女性的累计活产率为52%，而卵裂期胚胎的累计活产率为43%。”

研究人员认为，尽管其中一些结果在统计学上不显著，但它们在临床上仍具有重要意义。“如果我们在更大的女性群体中进行研究，结果可能会有统计学意义，”科内利斯博士说。

当研究人员观察新鲜胚胎移植后的活产率时，他们发现囊胚期移植的优势有显著差异:37%(603名妇女中223名活产)，而卵裂期胚胎移植的优势为29.5%(599名妇女中177名活产)。之前的研究也有类似的结果。

当他们按年龄划分活产率时，这种差异更加明显。在36岁及以上的妇女中，囊胚期新鲜胚胎的活产率为35%，而卵裂期胚胎的活产率为18.5%(215名妇女中有76名分娩，而216名妇女中有40名分娩)。对于年龄小于36岁的女性，差异没有统计学意义:囊胚期胚胎为38%，卵裂期胚胎为36%(388名女性中有147名分娩，383名女性中有137名分娩)。

“我们的研究表明，在囊胚期和卵裂期移植胚胎的女性的累计活产率相似。然而，临床医生和他们的病人应该考虑年龄的影响，”Cornelisse博士说。“在36岁及以上、预后良好的女性中，我们看到了临床相关的更高的累积活产率和移植新鲜胚胎后的活产率，当胚胎在囊胚期移植时。值得注意的是，在预后良好的年轻女性中，卵裂期移植是一种很好的策略，与囊胚期移植一样成功。”

她总结道:“在辅助生殖方面，许多新的发展和技术经常被引入临床实践，就像囊胚期移植一样，很少或没有证据。此外，患者的最终受益，即累积活产的数据，往往没有报道。重要的是，在引入临床实践之前，新的生育发展和治疗方法首先在临床试验中得到适当的评估，以便让诊所和患者根据可靠的数据做出平衡的选择。”

Cornelisse博士和她的同事们现在正在对这项研究进行成本效益分析，看看一种选择是否比另一种选择更具成本效益，以及对哪些年龄组更有效。他们还将分析潜在风险和患者的治疗负担。

研究人员强调，他们的发现只适用于预后良好的女性(至少有四个胚胎可用)，可能并不适用于所有接受生育治疗的女性。

ESHRE的主席，来自里斯本北部医院中心和里斯本(葡萄牙)圣玛丽亚医院的Carlos Calhaz-Jorge教授没有参与这项研究。他评论说:“这项随机对照试验的结果非常重要，可能对患者有重大影响。这项研究提供了相关数据，以支持基于证据的决策，而当前的选择缺乏一些结构化的、长期的证据。目前延长胚胎在实验室培养时间的趋势是在没有充分证据支持的情况下发生的。Cornelisse博士及其同事的研究表明，这可能并不总是对所有患者最好的策略。从更大的患者群体中看到结果，以及成本效益分析，这将是很有趣的，因为有可能看到三天和五天的转移对患者的不同影响，无论是在经济上还是在精神和身体健康方面。”

由欧洲人类生殖与胚胎学会提供