肠道细菌与狼疮的发作密切相关

　　反复发作的系统性红斑狼疮，以身体免疫系统对自身组织的攻击为标志，密切追踪肠道中某种细菌生长的可测量上升。

　　

系统性红斑狼疮包括损伤性炎症，尤其是肾脏，但也包括关节、皮肤和血管。在这些研究中，四名患有红斑狼疮的患者患有最常见的肾脏特异性疾病狼疮肾炎，而一名患者患有严重的狼疮，涉及多个关节的炎症。反复发作的系统性红斑狼疮，以身体免疫系统对自身组织的攻击为标志，密切追踪肠道中某种细菌生长的可测量上升。

纽约大学格罗斯曼医学院的一项新研究表明，在为期四年的研究中，16名不同种族背景的狼疮女性患者中，有5人在疾病爆发的同时，肠道细菌蓝褐瘤胃球菌（Ruminococcus blautia gnavus）也出现了大量繁殖。

6月27日发表在《Annals of Rheumatic Diseases》网络版上的研究小组对这些狼疮患者肠道菌群的分析发现了34个基因，这些基因已经与炎症患者体内细菌的生长建立了联系。狼疮影响着多达150万美国人，虽然其具体原因尚不清楚，但许多专家怀疑细菌失衡引发了导致这种疾病的遗传基因因素。

这项研究还调查了这些患者的免疫系统抗体与细菌壁结构结合的紧密程度，就像它们与入侵病毒的结合一样。这些抗体对已知引发炎症的特定细菌脂聚糖分子具有很强的亲和力。这些脂聚糖在红斑狼疮患者中常见，但在健康人中不常见。抗体是这种疾病中身体损伤的主要原因，研究人员说，这种诊断性抗体反应突出了gnavus在自身免疫性疾病中发挥的重要作用。

该研究的首席研究员Doua Azzouz博士说:“我们的研究结果提供了迄今为止最有力的证据，证明蓝瘤球菌的沉默生长与狼疮患者的活动性严重肾脏疾病有关。我们的研究还在种族不同、患有不同形式狼疮的女性群体中建立了这种共同的细菌联系，狼疮在女性中比男性更常见，黑人、西班牙裔和亚洲人比白人更容易患此病。”

“我们的目标是利用我们对支持这种疾病的生物学途径的不断增长的理解来开发新的治疗方法，以预防或治疗所有形式的狼疮发作，”研究高级研究员和免疫学家Gregg Silverman医学博士说。

纽约大学朗格尼健康中心医学和病理学系内科教授Mamdouha S. Bobst Silverman说:“未来对狼疮，特别是狼疮肾炎的治疗可能会减少用于抑制免疫系统的药物的使用，而不是促进使用毒性较小的抗菌剂、益生菌或饮食方案，以防止局部肠道细菌群或微生物群中的瘤胃球菌繁殖等失衡。”

Silverman的研究小组先前的研究表明，红毛杆菌的大量繁殖削弱了肠壁屏障，促使细菌渗漏，进而引发炎症和过度活跃的免疫反应。

同时担任纽约大学朗格尼分校风湿病学副主任的Silverman说，研究小组计划将目前的研究扩展到其他医疗中心的更多患者身上。该团队还计划在狼疮小鼠模型中进行进一步的实验，以观察红斑狼疮的定植是如何引发狼疮的，以及在培养成狼疮样症状的小鼠中，红斑狼疮的繁殖是否会加速或以其他方式影响耀斑和炎症的严重程度。

研究人员说，他们还想对来自不同gnavus菌株的各种脂聚糖分子进行实验，看看分子结构的任何特定部分是否是引发炎症的关键，或者其他脂聚糖是否也能促进与狼疮或其他肠道疾病(包括克罗恩病)相关的免疫反应。

在这项研究中，研究人员使用了纽约大学朗格尼分校治疗的狼疮患者的粪便和血液样本。所有研究参与者都被密切监测疾病突发情况。测试结果与22名年龄和种族背景相似、没有狼疮且其他方面健康的女性志愿者进行了比较。

作为一种自身免疫性疾病，系统性红斑狼疮可导致受累器官的广泛炎症和长期组织损伤。据研究人员称，大约一半的患者会患上狼疮性肾炎，其中四分之一的患者可能会患上终末期肾病，可能需要定期进行血液透析，甚至进行肾移植。

Longitudinal gut microbiome analyses and blooms of pathogenic strains during lupus disease flares