新的治疗药物针对多种癌症类型

　　一种新发现的基于放射性核素的药物(CB-2PA-NT)在临床前模型中显示出高肿瘤摄取，持续的肿瘤保留和高造影剂，使其成为一种新型治疗方法的主要候选者。针对多种癌症中存在的神经紧张素受体(NTSRs)， CB-2PA-NT具有显著扩展精准医学范围的潜力。这项研究在2023年核医学和分子成像学会年会上发表。

　　

一种新发现的基于放射性核素的药物(CB-2PA-NT)在临床前模型中显示出高肿瘤摄取，持续的肿瘤保留和高对比度，使其成为一种新型治疗方法的主要候选者。针对多种癌症中存在的神经紧张素受体(NTSRs)， CB-2PA-NT具有显著扩展精准医学范围的潜力。这项研究在2023年核医学和分子成像学会年会上发表。

NTSRs在多种癌症中过度表达，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。最近，人们尝试合成靶向受体NTSR1的放射性金属标记剂。然而，大多数这些尝试显示只有适度的肿瘤摄取和保留。

“基于以前的研究和经验，我和我的同事发现交联的多胺片段可以极大地提高肿瘤的吸收并保持高对比度，”北卡罗来纳大学教堂山分校的博士生Xinrui Ma说。“在这项研究中，我们测试了一系列NTSR1拮抗剂，看看哪种对成像和治疗应用最有用。”

采用可变丙胺连接剂长度和不同螯合剂(CB、NOTA和DOTA)合成了一系列NTSR1拮抗剂，并进行了放射性标记反应。Western blot法检测NTSR在人肺癌细胞株(H1299)中的表达。我们还评估了这些拮抗剂的体外和体内稳定性以及与肺癌细胞的结合亲和力。最后，采用小动物PET/CT成像技术评价制剂的生物分布特性。western blot证实NTSR1在H1299细胞中高表达。

拮抗剂CB-2PA-NT对H1299细胞表现出良好的结合亲和力，小哺乳动物成像证实其具有显著的肿瘤摄取、高肿瘤背景对比度和长时间的肿瘤滞留。在与其他NTSR1拮抗剂比较后，CB-2PA-NT被确定为进一步评估的先导药物。

“这种治疗方法的成功有可能提供一种准确的基于成像的方法，以有效地检测多种类型癌症中的NTSR1表达，用于诊断，患者筛查和治疗监测，以及基于放射性核素的治疗药物。这最终将为癌症患者带来更加个性化的医疗服务。”

为了进一步探索这种药物在患者管理方面的治疗潜力，北卡罗来纳大学的研究人员与威斯康星大学合作，在监管部门批准后，预计将在不久的将来开始使用CB-2PA-NT进行首次人体成像。

文章标题

The synthesis and evaluation of 64Cu-labeled neurotensin receptor antagonists for theranostic application