《PNAS》癌症侵袭机制揭示

　　由宾夕法尼亚州立大学的研究人员领导的一项新研究揭示了癌症肿瘤是如何开始并侵入人体的。该研究揭示了阻断侵袭的潜在治疗靶点，并可能为临床医生选择最佳治疗方案提供预后标记。

　　

由宾夕法尼亚州立大学的研究人员领导的一项新研究揭示了癌症肿瘤是如何开始并侵入人体的。该研究揭示了阻断侵袭的潜在治疗靶点，并可能为临床医生选择最佳治疗方案提供预后标记。

该研究结果发表在《PNAS》上，题为“长链非编码RNA MALAT1在集体癌症侵袭期间在领导细胞中受到动态调节”。

研究人员写道:“癌细胞通过领导-追随者组织集体入侵，但在这个动态过程中对领导细胞的调节知之甚少。使用双双链锁定核酸(LNA)纳米生物传感器跟踪活单细胞中的长链非编码RNA (lncRNA)动力学，我们监测了lncRNA在集体癌症侵袭期间的时空分布。我们发现lncRNA MALAT1(转移相关肺腺癌转录本1)在癌细胞和患者源性球体的侵袭前沿受到动态调节。”

通讯作者、宾夕法尼亚州立大学生物医学工程、机械工程和外科教授Pak Kin Wong博士解释说:“癌细胞并不是随机地从原发肿瘤中分离出来并扩散到各处的——它们经常表现出协调和合作。可能会出现一个领导细胞来协调入侵，从而提高癌细胞传播的效率。在这项研究中，我们发现了领导细胞的分子标记物，使我们能够预测肿瘤的侵袭性以及它们是如何侵入的。”

研究人员设计了一种纳米生物传感器，用于追踪来自人类肌肉浸润性膀胱癌患者的癌细胞中的长链非编码RNA (lncRNA)。

“lncRNA通常被称为细胞的暗物质，”Wong说。“虽然许多RNA参与蛋白质表达，但lncRNA不编码蛋白质。它们的功能以及它们如何调节细胞过程仍然知之甚少。我们开发这种传感器是为了研究lncRNA及其对癌症进展的潜在贡献。”

利用该传感器，研究人员监测了在集体癌症侵袭期间lncRNA在细胞中的分布数量和位置。他们发现，与肺癌、膀胱癌和其他癌症转移相关的MALAT1基因在领导细胞中高度存在。

Wong说:“我们还发现，减少细胞中MALAT1的表达可以阻止领导细胞的形成，并消除癌细胞的入侵。总的来说，我们的单细胞分析表明，MALAT1在集体癌症侵袭过程中调节领导细胞方面起着至关重要的作用。”

研究人员将继续研究领导细胞中MALAT1的机制基础。

“如果我们能够理解领导细胞的关键特征和功能，我们可能能够帮助临床医生识别侵袭性疾病并预测其行为，”Wong说。“我们希望这项研究将导致针对膀胱癌和其他癌症的新型预后和治疗方法的发展。例如，如果应用于临床，确定领导细胞和侵袭性疾病的存在可以提高医生对个体患者预后的理解，并告知最合适的治疗策略。”