创新的干细胞研究瞄准了人类癌症的起源

【字体: 时间:2023年06月30日 来源:AAAS

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  在一项令人兴奋的新研究中,研究人员正在建立不同类型的癌症与其胚胎起源之间的明确联系,这增加了关于人类癌症根源的全球知识宝库。他们还确定了可以在未来的药物发现项目中考虑的新概念,并用于临床的标准化疗。这项严谨的研究发表在《细胞化学生物学》杂志上,是渥太华大学医学院、麦克马斯特大学和卡尔加里大学的研究人员共同努力的结果。Yannick Benoit博士是这篇论文的共同第一作者,他和Luca Orlando博士是麦克马斯特大学Mick Bhatia博士实验室的博士后研究员。

  

细胞是如何癌变、不受控制地繁殖并形成肿瘤的?异常胚胎干细胞起什么作用?自19世纪癌症的胚胎理论首次提出以来,这些都是医学研究人员探索的重大问题。

现在,在一项令人兴奋的新研究中,研究人员正在建立不同类型的癌症与其胚胎起源之间的明确联系,这增加了全球对人类癌症根源的认识。他们还确定了可以在未来的药物发现项目中考虑的新概念,并用于临床的标准化疗。

这项严谨的研究发表在《细胞化学生物学》杂志上,是渥太华大学医学院、麦克马斯特大学和卡尔加里大学的研究人员共同努力的结果。Yannick Benoit博士是这篇论文的共同第一作者,他和Luca Orlando博士是麦克马斯特大学Mick Bhatia博士实验室的博士后研究员。

Benoit博士说,由于癌症通常使用从胚胎干细胞借来的蓝图来促进其在体内的繁殖,该团队首先寻求确定能够迫使人类胚胎干细胞获得成人组织规格的药物。

他们的观察结果非常令人信服。他们发现刺激胚胎神经系统形成的药物对脑肿瘤最有效。促进获得原始肠道特征的分子最能阻止结肠肿瘤的形成。而促使胚胎细胞变成胎儿血细胞的药物在杀死白血病方面是最有效的。

“最终,我们观察到具有相同胚胎祖先的组织中的肿瘤具有相似的分子网络,可以更有效地靶向消除癌症,”Benoit博士说,他是该学院细胞和分子医学(CMM)部门的首席研究员和助理教授。

这项研究花了十多年的时间才完成并发表。这项研究始于2012年,伯努瓦博士在2017年被招募到渥太华大学之前,曾在麦克马斯特大学参与该项目的部分工作。

这是一项雄心勃勃的研究。从本质上讲,该团队正在寻找能够触发胚胎干细胞向人类发育的特定途径特殊化的药物。在此过程中,他们发现了更有效地重新教育癌细胞的分子,其基础是受影响器官在胎儿时期曾经遵循的路径。

Benoit博士说:“虽然这个概念以前是基于观察解剖的肿瘤组织而提出的,并通过现代计算分析来推断,但我们的研究是第一个提供其在癌症药物发现中的适用性的实验证明。”Benoit博士去年因其卓越的研究成就和未来潜力而获得盖尔德纳基金会的认可。

“我们的发现再次强调,癌症不是一种单一的疾病,而是数百种不同的疾病以相同的名称重新组合在一起。在我们旅程的终点,我们不会找到治愈癌症的方法。相反,它将是不同的治疗途径,成功的机会也各不相同,这取决于折磨特定患者的癌症类型,”他说。

他在渥太华大学的实验室的目标是创造新的抗癌药物,可以针对结肠直肠癌干细胞的表观遗传特征,并开发了测量某些药物对结肠肿瘤样本中的癌症干细胞的影响的能力。麦克马斯特和卡尔加里大学的研究小组主要研究白血病和脑肿瘤。

在全球研究人员生成并可供科学界使用的数据集的帮助下,该团队能够将他们的发现推广到30种肿瘤类型及其健康组织。

当研究小组探索这项研究提出的问题时,伯努瓦博士渥太华大学实验室的下一步是什么?

他说:“我的实验室一直在寻找摧毁结肠肿瘤中癌症干细胞群的候选药物。”“我们的大多数项目都是从对人类胚胎干细胞的测试开始的,看看我们感兴趣的化合物是否会改变早期人类发育的分子特征。”

文章标题

Chemical genomics reveals targetable programs of human cancers rooted in pluripotency

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