一扇意想不到的恢复听力的新可能

　　根据《科学转化医学》杂志的一项新研究，一个国际研究小组已经开发出一种将药物输送到内耳的新方法。这一发现可能是通过利用大脑中液体的自然流动，并利用一个鲜为人知的后门进入耳蜗。当结合一种修复内耳毛细胞的基因疗法时，研究人员能够恢复失聪小鼠的听力。

　　

预计到本世纪中叶，全世界轻度至完全听力损失的人数将增长到25亿左右。主要原因是耳蜗中负责将声音传递给大脑的毛细胞的死亡或功能丧失，原因是关键基因的突变、衰老、噪音暴露和其他因素。

虽然人类和其他哺乳动物的毛细胞不能自然再生，但基因疗法已经显示出希望，并在不同的研究中成功地修复了新生和非常年轻的鼠的毛细胞功能。

根据《Science Translational Medicine》杂志的一项新研究，一个国际研究小组已经开发出一种将药物输送到内耳的新方法。这一发现可能是通过利用大脑中液体的自然流动，并利用一个鲜为人知的后门进入耳蜗。当结合一种修复内耳毛细胞的基因疗法时，研究人员能够恢复失聪小鼠的听力。

“这些发现表明，脑脊液运输包含了一条将基因传递到成人内耳的可行途径，这可能是使用基因疗法恢复人类听力的重要一步，”卡罗林斯卡学院生理和药理学系听力生理学教授Barbara Canlon说，她是该研究的主要作者之一。“然而，随着鼠和人类年龄的增长，耳蜗这个原本就很脆弱的结构会被包裹在颞骨中。在这一点上，任何通过手术到达耳蜗并进行基因治疗的努力都有可能损害这个敏感区域并改变听力。”

在这项新研究中，研究人员描述了一个鲜为人知的进入耳蜗的通道，称为耳蜗导水管。耳蜗导水管是一个比几缕头发还小的骨状通道。

脊髓液通道

一项新的研究表明，耳蜗导水管充当了内耳脑脊液和大脑其他部分之间的管道。

科学家们正在对脑内独有的清除废物的淋巴系统机制有更清晰的认识。由于淋巴系统将脑脊液泵入脑组织深处，以洗去有毒蛋白质，研究人员一直将其视为一种将药物输送到大脑的潜在新方法，这是开发神经系统疾病药物的主要挑战。

这项新研究为测试淋巴系统的药物输送潜力提供了机会，同时也瞄准了听觉系统中以前无法到达的部分。

利用几种想象和建模技术，研究人员能够详细描绘大脑其他部位的液体如何流经耳蜗导水管进入内耳。

然后，研究小组将一种腺相关病毒注射到大池中，大池是在颅骨底部发现的一个大脑脊液储存库。

这种病毒通过耳蜗导水管进入内耳，并传递一种基因疗法，表达一种名为水疱谷氨酸转运蛋白-3的蛋白质，这种蛋白质使毛细胞能够传递信号，拯救成年失聪小鼠的听力。

Barbara Canlon说:“这种进入耳朵的新途径不仅有助于听觉研究的进步，而且在转化为患有进行性遗传介导的听力损失的人类时也证明是有用的。”

这项研究是罗切斯特大学、哥本哈根大学和卡罗林斯卡学院的研究人员合作的成果。

Delivery of gene therapy through a cerebrospinal fluid conduit to rescue hearing , Science Translational Medicine, online June 28, 2023