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新发现一种独特的细胞受体,潜在的新疗法
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年07月04日 来源:Science Immunology
这项研究发表在今天的《Science Immunology》杂志上,研究了一个由13个受体组成的家族,或为细胞传递信号的蛋白质,称为杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)。在13种受体中,有一种是独特的,因为它不容易在外周血免疫细胞上观察到。研究人员发现,这种名为KIR3DL3的神秘受体存在于肠道和肺部,这表明它可以为驻留在粘膜组织中的免疫细胞提供特定所需的信号。
“我们一直在寻找这些细胞表面受体,它们可以成为免疫疗法的重要目标,”科罗拉多大学安舒茨医学院研究员和主要作者Billy Palmer博士说。“这是一种对特定组织中的T细胞非常特异性的基因。这也许可以在医学上加以利用,为潜在的新疗法打开大门。”
通过在公共RNA测序数据库中搜索KIR3DL3特异性核苷酸序列,研究人员能够确定难以捉摸的KIR3DL3受体的组织分布。在开发了KIR3DL3可能表达的组织的简短列表后,他们与英国的实验室小组合作,创造了KIR3DL3特异性抗体,并与提供组织的科罗拉多大学医学院的同事合作。利用这种抗体,研究人员证实KIR3DL3蛋白表达在外周血中很少见,在肠道中最常见。
为了评估表达KIR3DL3的细胞的功能属性,研究人员使用了流式细胞术和单细胞RNA测序。这些方法确定了KIR3DL3在一个独特的T细胞群体中的表达,这些T细胞具有提示最近激活的特征。在一系列功能实验中,他们发现当KIR3DL3被其结合伙伴HHLA2激活时,它会传递一种可以抑制免疫反应的信号。
“KIR3DL3标志着一个独特的细胞群,评估它的作用是一个非常令人兴奋的发现——我们现在有了一个新的工具,”Paul Norman博士说,他是科罗拉多大学安舒茨生物医学信息系的教授,也是这项研究的高级作者。“每当发现一种独特的细胞群时,我们都想知道这些细胞是如何影响疾病的。我们能否进一步了解,并根据这些知识设计新的疗法或治疗方法?我们的发现提供了一个机会,看看我们如何最好地利用这种受体;这项工作正在实验室中进行。”
William H. Palmer, Laura Ann Leaton, Ana Campos Codo, Bergren Crute, James Roest, Shiying Zhu, Jan Petersen, Richard P. Tobin, Patrick S. Hume, Matthew Stone, Adrie van Bokhoven, Mark E. Gerich, Martin D. McCarter, Yuwen Zhu, William J. Janssen, Julian P. Vivian, John Trowsdale, Andrew Getahun, Jamie Rossjohn, John Cambier, Liyen Loh, Paul J. Norman. Polymorphic KIR3DL3 expression modulates tissue-resident and innate-like T cells. Science Immunology, 2023; 8 (84)