一种关键细菌酶的高分辨率结构：有助于对抗抗生素耐药性

　　来自世界各地的一组科学家已经获得了一种关键细菌酶的高分辨率结构洞察，这可能有助于化学家设计新的药物来抑制它，从而抑制致病细菌。他们的工作很重要，因为人们对抗生素耐药性上升的担忧不断加剧。

　　

一组来自世界各地的科学家，包括来自都柏林三一学院的科学家，已经获得了一种关键细菌酶的高分辨率结构见解，这可能有助于化学家设计新药来抑制它，从而抑制致病细菌。他们的工作很重要，因为人们对抗生素耐药性上升的担忧不断加剧。

由三一学院医学院和生物化学与免疫学学院荣誉退休研究员马丁·卡夫瑞(Martin Caffrey)领导的科学家们使用新一代x射线晶体学和单粒子冷冻电子显微镜技术“观察细菌帽下的情况”，并绘制出全长酶的分子蓝图，该蓝图可用于设计攻击任何结构缺陷的药物。

因为Lnt酶在人体中没有发现——它只存在于细菌中，并帮助它们建立稳定的细胞膜，物质通过细胞膜进出细胞——它作为治疗靶点具有巨大的潜在意义，因为任何针对它的定制药物都应该对患者产生更少的副作用。

这项研究刚刚发表在国际领先杂志《科学进展》上。

马丁·卡夫瑞说:“许多致病细菌已经对大量用于治疗它们的首选药物产生了耐药性，随着抗菌素耐药性的普遍上升，世界卫生组织一段时间以来一直建议，后抗生素时代即将到来，在这个时代，轻微的伤害和常见的感染可能是致命的。”

“因此，我们迫切需要新药，虽然从提供这样的结构蓝图到开发新药可能是一个漫长的过程，但我们已经解决了这个潜在目标的精确度，在这个目标上描绘了一些‘靶心’。”

Journal Reference:

1. Luke Smithers, Oksana Degtjarik, Dietmar Weichert, Chia-Ying Huang, Coilín Boland, Katherine Bowen, Abraham Oluwole, Corinne Lutomski, Carol V. Robinson, Eoin M. Scanlan, Meitian Wang, Vincent Olieric, Moran Shalev-Benami, Martin Caffrey. Structure snapshots reveal the mechanism of a bacterial membrane lipoprotein            N            -acyltransferase. Science Advances, 2023; 9 (26) DOI: 10.1126/sciadv.adf5799