科学家发现抗病毒细胞因子如何削弱对结核病的免疫反应

　　最近，三一学院医学院和三一学院神经科学研究所(TCIN)在《细胞免疫学》杂志上发表了一项新的合作研究，填补了免疫系统中一种重要蛋白质作用的研究空白;1型干扰素，其作用仍然知之甚少[2023年7月3日星期一]。

　　

科学家发现抗病毒细胞因子如何削弱对结核病的免疫反应

最近，三一学院医学院和三一学院神经科学研究所(TCIN)在《细胞免疫学》杂志上发表了一项新的合作研究，填补了免疫系统中一种重要蛋白质作用的研究空白;1型干扰素，其作用仍然知之甚少[2023年7月3日星期一]。

1型干扰素是负责杀死病毒的细胞因子，包括COVID-19。细胞因子是一种小蛋白质，对控制其他免疫细胞和血细胞的生长和活动至关重要。当它们被释放时，就会向免疫系统发出信号，让它开始工作。

虽然细胞因子起着积极的保护作用，但许多患者患有慢性1型干扰素产生的疾病。这些人包括患有自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)和慢性结核病(TB)的人。

目前尚不清楚1型干扰素是如何损害免疫系统对抗细菌感染的能力的。

医学院临床医学高级研究员Gina Leisching博士带领研究小组使用动物模型研究了1型干扰素对免疫系统的影响。本研究表明，1型干扰素治疗诱导炎症状态，其特征是白细胞和炎症中间代谢物的产生增加，以及免疫细胞代谢重新连接，这干扰了巨噬细胞对抗细菌的能力。

具体来说，该小组已经确定了1型干扰素损害对结核分枝杆菌的代谢反应，结核分枝杆菌是导致结核病的细菌。

Leisching博士说:

“这项工作提供了新的证据，证明慢性I型干扰素会减弱免疫反应，并解释了为什么由这些免疫蛋白驱动的疾病患者容易感染。我们现在有了新的测试目标，看看我们是否可以通过增强免疫细胞功能或限制I型干扰素的作用来扭转这种不良反应。我们现在正在研究SLE患者的免疫细胞，以更深入地了解这些效应是在所有免疫细胞中观察到的，还是只在少数免疫细胞中观察到的。”

这些发现现在确定了1型干扰素作为开发宿主定向治疗的潜在靶标，用于患有这种细胞因子过量产生的患者。

这种方法已经被用于治疗SLE——一种免疫系统攻击自身组织的自身免疫性疾病，在受影响的器官中引起广泛的炎症和组织损伤——但是现在可能被用于结核病的临床前模型。结核病领域需要支持宿主的新辅助疗法，特别是在结核分枝杆菌(XDR TB)耐药性日益增加而使抗生素变得多余的情况下。

医学院临床医学博士候选人Anjali Yennemadi说:

“我们对这些发现感到非常兴奋，因为它们通过展示I型干扰素对改变免疫细胞代谢的显着影响，帮助缩小了文献中的空白。这对我们来说特别有趣，因为我们现在正在研究SLE患者，以了解为什么他们更容易感染包括结核病在内的感染。展望未来，通过使用更先进的实验和计算技术，我们希望发现针对SLE和TB慢性I型干扰素产生的潜在诊断和/或治疗靶点。”

这项研究的资金来自都柏林皇家城市医院信托基金和尤利西斯神经科学有限公司。

文章标题

Chronic IFNα treatment induces leukopoiesis, increased plasma succinate and immune cell metabolic rewiring