免疫抑制性mtKRAS肿瘤转化为免疫刺激肿瘤的研究

　　2023年7月1日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget上，题为“Nerofe和Doxorubicin将免疫抑制性mtKRAS肿瘤转化为免疫刺激性肿瘤”。

　　

一篇新的研究论文于2023年7月1日发表在Oncotarget的第14卷，题为“Nerofe和阿霉素将免疫抑制性mtKRAS肿瘤转化为免疫刺激性肿瘤”。

大鼠肉瘤病毒癌基因(RAS)亚家族成员KRAS是人类癌症中常见的突变癌基因，已在胰腺导管癌、结直肠癌和肺腺癌中发现。最近，两种特异性靶向KRAS G12C的药物sotorasib (Lumakras?)和adagasib (Krazati?)已获得FDA的加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，这些患者先前至少接受过一次全身治疗。这些药物是首批被批准用于临床的RAS GTPase家族抑制剂，代表着精准肿瘤学领域的重大突破。

在这项新研究中，来自免疫系统关键(ISK)和耶路撒冷理工学院的研究人员Joel Ohana, Uziel Sandler, Orly Devary和Yoram Devary表明，激素肽肿瘤细胞凋亡因子(TCApF)的衍生物Nerofe?(dTCApFs)与阿霉素(DOX)联合可显著降低肿瘤细胞的活力。

“本研究的目的是研究Nerofe和DOX联合治疗结直肠癌的协同作用及其潜在机制。”

我们观察到Nerofe和DOX联用通过上调miR217下调KRAS信号，导致肿瘤细胞凋亡增强。此外，Nerofe和DOX联合使用还激活了针对肿瘤细胞的免疫系统，表现为免疫刺激因子IL-2和IFN-γ的增加，以及NK细胞和M1巨噬细胞向肿瘤部位募集。

“总之，我们证明Nerofe和DOX联合使用在mCRC治疗中发挥协同作用，这可能源于几种独立和互补的作用机制。”