Science Advances：通过双重打击来改进黑色素瘤的治疗

　　Sanford Burnham Prebys医学研究所的一项新研究解释了黑色素瘤是如何逃避免疫系统的，并有望在未来指导有效抗癌疗法的开发。

　　

Sanford Burnham Prebys医学研究所的一项新研究解释了黑色素瘤是如何逃避免疫系统的，并有望在未来指导有效抗癌疗法的开发。

这项发表在《Science Advances》杂志上的研究发现，一种已知在免疫细胞中活跃的蛋白质在黑色素瘤细胞中也很活跃，有助于促进肿瘤生长。研究结果表明，以这种蛋白质为靶点的新药可能会对黑色素瘤产生双重打击。

第一作者、Sanford Burnham Prebys医学研究所癌症中心的Hyungsoo Kim博士称： “免疫系统对肿瘤的控制既受肿瘤细胞内部因素的影响，也受肿瘤周围因素的影响。我们发现，我们正在研究的蛋白质在这两方面都有参与，这使其成为癌症治疗的理想目标。”

在上个世纪，癌症治疗领域最重大的突破之一是免疫疗法的开发，这种方法有助于提高免疫系统自身对抗癌症的能力，而无需使用有毒副作用的化疗药物。

“免疫疗法现在已成为几种癌症的一线疗法，但成功率仍然较低，因为许多癌症要么对它没有反应，要么随时间的推移变得耐药，”Kim说。“提高免疫疗法的有效性仍是一个重要的目标。”

为了促进黑色素瘤的免疫治疗，研究团队分析了患者肿瘤的数据，以确定可能与患者对免疫治疗的应答相一致的基因。他们发现，孤儿核受体NR2F6可帮助肿瘤逃避免疫系统，这种蛋白质不仅存在于肿瘤细胞中，也存在于周围的非癌细胞中。

Kim表示：“我们经常会发现，一种蛋白质在肿瘤外的作用与它在肿瘤内的作用是相反的，这使得治疗效果较差。对于NR2F6，我们发现它在肿瘤及其周围组织中引起了同样的变化，显示出一种协同效应。这意味着阻断这种蛋白活性的治疗方法可能会效果加倍。”

为了证实他们在小鼠身上发现的结果，研究人员从基因上去除了黑色素瘤和肿瘤微环境中的NR2F6蛋白。与任一种单独处理相比，这种做法更好地抑制了黑色素瘤的生长。当肿瘤及其微环境中的NR2F6缺失时，癌症对免疫治疗的应答也会增强。

“这告诉我们，核受体NR2F6正帮助黑色素瘤逃避免疫系统，没有它，免疫系统可以更容易地抑制肿瘤的生长，”Kim补充说。

为了进一步推进他们的发现，研究小组正与该研究所的Conrad Prebys化学基因组学中心合作，以确定能够靶向NR2F6的新药。

“发现可靶向这种蛋白质的药物有望为治疗黑色素瘤以及其他可能耐受免疫疗法的肿瘤提供一种新的方法，”Kim谈道。

原文检索

Hyungsoo Kim, Yongmei Feng, Rabi Murad, Joanna Pozniak, Carl Pelz, Yeqing Chen, Bhavik Dalal, Rosalie Sears, Eduard Sergienko, Michael Jackson, Eytan Ruppin, Meenhard Herlyn, Curtis Harris, Jean-Christophe Marine, Victoria Klepsch, Gottfried Baier, Ze’ev A. Ronai. Melanoma-intrinsic NR2F6 activity regulates antitumor immunity. Science Advances, 2023; 9 (27) DOI: 10.1126/sciadv.adf6621