研究人员发现，患有线粒体疾病的儿童对病毒感染的免疫反应较弱

　　在一项新的研究中，美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员发现，患有线粒体疾病的儿童的B细胞功能改变，导致对病毒感染的抗体反应更弱，多样性更低。发表在《免疫学前沿》杂志上的这项研究是由国家人类基因组研究所(NHGRI)的研究人员领导的，他们分析了患有线粒体疾病的儿童免疫细胞的基因活性，发现产生对抗病毒感染抗体的B细胞在细胞压力下的生存能力较差。

　　

在一项新的研究中，美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员发现，患有线粒体疾病的儿童的B细胞功能改变，导致对病毒感染的抗体反应更弱，多样性更低。发表在《免疫学前沿》杂志上的这项研究是由国家人类基因组研究所(NHGRI)的研究人员领导的，他们分析了患有线粒体疾病的儿童免疫细胞的基因活性，发现产生对抗病毒感染抗体的B细胞在细胞压力下的生存能力较差。

“我们的工作是通过观察人类患者来研究B细胞如何在线粒体疾病中受到影响的首批例子之一，”NHGRI代谢、感染和免疫部门的助理研究医师、该论文的共同第一作者Eliza Gordon-Lipkin医学博士说。

线粒体是人体几乎每个细胞的重要组成部分，因为它们将食物和氧气转化为能量。350多个基因的基因组变异与线粒体疾病有关，线粒体疾病的症状因受影响的细胞而异。

“对于患有线粒体疾病的儿童来说，感染可能会危及生命，或者会使疾病的进展恶化，”麻省理工学院的彼得·麦奎尔(Peter McGuire)说。他是NHGRI的研究员，也是新陈代谢、感染和免疫科的负责人，也是这项研究的高级作者。“我们想了解这些患者的免疫细胞有何不同，以及这如何影响他们对感染的反应。”

全世界每5000人中就有1人患有线粒体疾病。线粒体疾病的例子有主要影响神经系统的利氏综合征和主要影响眼睛和心脏的卡恩斯-塞尔综合征。

虽然线粒体疾病已知会影响心脏、肝脏和大脑等器官，但对它们如何影响免疫系统却知之甚少。

研究人员利用一种称为单细胞RNA测序的基因组技术，分析了不同细胞类型的基因活性，研究人员研究了血液中发现的免疫细胞。这些细胞包括帮助身体抵抗感染的不同类型的白细胞。在压力条件下，这些细胞产生一种叫做mir4485的microRNA。MicroRNAs是一种小的RNA链，它帮助控制基因在何时何地开启和关闭。Mir4485控制帮助细胞存活的细胞通路。

“我们认为，这些患者体内的B细胞在转化为浆细胞并产生抗体时，会承受细胞压力，然后这些B细胞试图通过产生microRNA来应对，从而存活下来。但是由于B细胞能量有限，它们太脆弱了，所以它们无法在压力条件下生存。”

研究人员使用了一种名为VirScan的技术来观察所有过去的病毒感染，评估免疫系统对抗这些感染的能力，并观察B细胞和浆细胞对抗体产生的影响。由于抗体反应较弱，患有线粒体疾病的儿童的免疫系统识别和中和入侵病毒和清除感染的能力较差。

研究人员的目标是利用这项研究的结果来指导线粒体疾病患者的未来治疗，并指出在这一研究领域需要更多的转化研究。

文章标题

Primary oxidative phosphorylation defects lead to perturbations in the human B cell repertoire