视网膜中调节免疫活动的基因被发现

　　德克萨斯大学西南分校研究人员发现一种参与脂质代谢的基因可能与黄斑变性，糖尿病视网膜病变等眼部疾病有关

　　

UT西南医学中心的研究人员已经确定了一种名为Lipe的基因，其突变刺激免疫激活和视网膜变性，对视网膜健康至关重要。视网膜负责检测转化为视觉的光。该研究结果发表在《Communications Biology》杂志上，为各种影响视网膜的疾病——包括黄斑变性和糖尿病视网膜病变——背后的机制提供了线索。德克萨斯大学西南分校眼科学副教授Rafael Ufret-Vincenty博士领导了这项研究。

Vincenty博士的实验室长期以来一直对识别对视网膜健康至关重要的基因感兴趣。为了实现这一目标，这些研究人员与免疫学和内科学教授、UTSW宿主防御遗传学中心主任Bruce Beutler博士的实验室合作。Beutler博士因发现先天免疫的激活而获得2011年诺贝尔生理/医学奖。

Beutler博士的大部分工作都利用了一种称为正向遗传学的方法，即用一种化学物质诱导小鼠基因的随机突变。通过识别这些突变动物与不携带突变的动物的不同之处，然后研究它们的基因组，研究人员可以识别出导致各种影响的基因。利用正向遗传学，Beutler博士和他的同事们培育了近6000只突变小鼠.

Ufret-Vincenty博士的团队筛选了视网膜中免疫激活的标记物。最终，他们确定了包括Lipe在内的几个基因，当这些基因发生突变时，会导致这些动物在眼底或眼睛后部出现可见的斑点。进一步的研究表明，这些斑点是被称为小胶质细胞的免疫细胞激活的，这些细胞聚集在视网膜下。研究人员将研究范围缩小到在脂质代谢中起作用的Lipe上，他们利用一种遗传技术在另一组小鼠中关闭了Lipe的功能。研究结果表明，没有Lipe基因功能的小鼠也有眼底斑点，证实了该基因在调节视网膜免疫活动方面发挥了意想不到的作用。进一步的研究表明，当Lipe失活时，视网膜的外层会退化，随着时间的推移，这些动物的视力会下降。

Ufret-Vincenty博士说，目前还不清楚为什么Lipe功能的丧失会导致免疫反应，并最终导致这些动物模型的视力丧失。另外的实验表明，受影响的小鼠眼睛中的脂质平衡与野生型小鼠有明显不同，研究人员计划在未来的研究中研究这一线索。研究人员还计划研究Lipe是否在糖尿病小鼠模型的视网膜变性中起作用。“许多视网膜疾病都与视网膜免疫细胞的激活有关。我们的研究表明，Lipe在控制这一过程中可以发挥重要作用。”