两篇《柳叶刀》解释为什么mRNA疫苗不能预防感染

　　疫苗接种可以预防严重的COVID-19，但不能预防感染。卡罗林斯卡研究所和丹尼德医院的研究人员现在表明，对新的组粒变异感染的保护与粘膜IgA抗体有关，而这种抗体不是由疫苗引起的。这是最近发表在《柳叶刀传染病》和《柳叶刀微生物》上的两项研究的结果，可以解释目前可用的疫苗对感染的保护有限。

　　

疫苗接种可以预防严重的COVID-19，但不能预防感染。卡罗林斯卡研究所和丹尼德医院的研究人员现在表明，对新的组粒变异感染的保护与粘膜IgA抗体有关，而这种抗体不是由疫苗引起的。这是最近发表在《Lancet Infectious Diseases》和《The Lancet Microbe》上的两项研究的结果，可以解释目前可用的疫苗对感染的保护有限。

COMMUNITY研究于2020年春季在瑞典Danderyd医院招募了2149名医护人员。通过定期血液和气道取样，辅以PCR筛查，持续监测研究参与者及其对SARS-CoV-2的免疫反应。

在2022年秋季，447名参与者参加了每周一次的PCR筛查研究，以检测SARS-CoV-2感染。在入组时检测鼻腔标本的黏膜IgA和血清IgG。发表在《柳叶刀传染病》(The Lancet Infectious Diseases)上的研究结果显示，如果在基线时可检测到粘膜IgA，则新Omicron变体感染的风险降低50%。

抗体水平高，保护作用强

随着粘膜IgA水平的增加，对感染的保护作用增强，每增加2倍，风险降低25%。此外，与血清IgG相比，粘膜IgA对其他SARS-CoV-2变体具有更高的交叉结合能力，并且血清IgG水平高与抗感染之间没有关联。

“虽然血清IgG与预防以前的SARS-CoV-2变体感染之间存在明显的联系，但我们的研究结果现在质疑血清IgG水平是否与预防最近的Omicron变体感染相关，”第一作者Ulrika Marking说。

有限的疫苗保护

另一项子研究于2023年秋季启动，最近发表在《柳叶刀微生物》（The Lancet Microbe）杂志上，研究了第四剂mRNA增强剂对粘膜抗体的反应。对24名受试者在接种前及接种后重复时间点鼻黏膜IgA和血清IgG进行分析。

“目前可用的肌肉注射疫苗继续预防严重疾病和死亡，但它们预防新组粒变异感染的能力有限，”卡罗林斯卡医学院和丹尼德医院临床科学系博士生、第一作者Oscar Bladh说。

卡罗林斯卡医学院和Danderyd医院临床科学系副教授、COMMUNITY研究的首席研究员Charlotte Thålin说:“这两项研究的结果强调了开发新型疫苗平台的必要性，该平台能够诱导强大的粘膜免疫反应，保护呼吸道病毒感染。虽然接种疫苗的主要目的是防止严重疾病和死亡，但预防具有高流行或大流行潜力的呼吸道病毒家族的感染和病毒传播也至关重要”。

社区研究继续定期从血液和粘膜取样，监测反复感染SARS-CoV-2和接种疫苗后的免疫反应。

Mucosal IgA protect against BQ.1/.1 infection

Mucosal immune responses following a fourth SARS-CoV-2 vaccine dose