首次直接比较CHAMP1疾病个体的基因突变类型

　　了解这种神经发育障碍的原因对开发新的精准医学疗法非常重要

　　

西奈山西维尔自闭症研究与治疗中心领导的一项新研究揭示了患有罕见神经发育疾病的儿童之间的基因差异，并可能为照顾这些儿童的精准医学方法指明道路。

这项研究是同类研究中首次直接评估CHAMP1基因突变个体与缺失个体之间的差异。该分析结果发表在7月17日的《人类遗传学》杂志上。

CHAMP1障碍是一种与智力残疾、医学合并症(如癫痫发作、胃肠道问题)和畸形特征相关的遗传、神经发育疾病。这种疾病是由CHAMP1基因的突变或缺失引起的。

来自西维尔自闭症中心的研究人员对两组受试者进行了临床评估:16名CHAMP1编码突变(基因拼写变化)的个体和8名CHAMP1缺失的个体。

CHAMP1基因突变组的适应性功能技能明显低于所有评估领域的缺失组，包括沟通、日常生活技能、社交和运动技能。突变组的人也有更严重的发育迟缓，更有可能出现肌肉紧张度低和胃肠道异常。

研究人员推测，症状的变化可能归因于CHAMP1基因缺失和突变背后机制的差异。缺失通过CHAMP1单倍功能不足起作用，当CHAMP1基因的剩余功能拷贝不足以单独保持正常功能时，就会发生这种情况。突变可能通过显性负性或功能获得机制起作用，积极干扰正常的基因功能，导致更严重的临床症状。

西维尔自闭症中心的临床研究协调员Thariana Pichardo完成了这项研究的许多关键临床评估，她说:“听父母描述他们孩子所经历和拥有的挑战和优势，这向我们表明，虽然这些孩子都被诊断为CHAMP1障碍，但他们的表现和行为往往不同。”

该研究结果说明了在CHAMP1和其他疾病(如自闭症)的治疗开发之前了解突变和缺失机制的重要性，这些疾病具有不同遗传原因的广泛诊断。

西奈山伊坎医学院精神病学助理教授、该论文的第一作者苔丝·利维(Tess Levy)说:“这项分析揭示了对潜在治疗方法的宝贵见解，这些疗法可能会成功改善症状。”“确定这种疾病的来源机制将使两组表现不同但最终诊断相同的CHAMP1疾病的患者能够采用精确的医学方法进行治疗。”

Seaver自闭症中心是世界上最受认可的机构之一，因为它有能力将实验室的突破转化为临床试验，为自闭症谱系障碍(ASD)和相关神经发育障碍患者带来尖端治疗。我们为儿童和家庭提供富有同情心的护理，包括评估和行为健康服务，以及教育和社区外展计划。成立于1993年，位于西奈山的伊坎医学院，来自世界各地的家庭寻求我们的服务，以及我们的科学家，研究人员和临床医生团队的专家咨询。

文章标题

Prospective phenotyping of CHAMP1 disorder indicates that coding mutations may not act through haploinsufficiency