开启新时代的篇章：第三种阿尔茨海默病药物代表

　　随着第三种阿尔茨海默病新药有望获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，该领域在减缓这种疾病的斗争中开始取得进展。

　　

随着第三种阿尔茨海默病新药有望获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，该领域在减缓这种疾病的斗争中开始取得进展。

加州大学旧金山分校阿尔茨海默病研究中心主任Gil Rabinovici医学博士表示，这些药物对早期阿尔茨海默病的治疗效果最好，还需要其他治疗方法来帮助晚期患者。

Rabinovici在2023年7月17日的《美国医学会杂志》(JAMA)社论中写道，这可能“只是阿尔茨海默病和相关神经退行性疾病分子治疗新时代的序幕”，该社论与最新药物donanemab的结果一起发表。拉宾诺维奇没有参与审判。

Donanemab是一种单克隆抗体，与早期的两种阿尔茨海默病药物aducanumab (Aduhelm)和lecanemab (Leqembi)一样。这些药物攻击大脑中由淀粉样蛋白构成的斑块。它们破坏细胞功能，导致另一种叫做tau蛋白的蛋白质迅速扩散。淀粉样蛋白和tau蛋白都有助于阿尔茨海默病的发展。

该试验显示，与安慰剂相比，donanemab在大脑中tau蛋白低至中等水平的患者中减缓了35%的认知能力下降。这些结果与Leqembi报告的结果相似，Leqembi本月早些时候获得了FDA的批准。在donanemab试验中，患者从轻度认知障碍进展为轻度痴呆或从轻度到中度痴呆的风险也降低了40%。

与Aduhelm和Leqembi相比，donanemab在去除淀粉样斑块方面表现更好。它降低了血液中的tau浓度。

虽然这些结果令人鼓舞，但Rabinovici说，仍需要深入分析，以了解这些发现如何影响患者的预后。

对那些病情更严重的人没有多大好处

与接受安慰剂治疗的患者相比，病情较晚期的患者几乎没有获益。再加上这种药物潜在的严重副作用，这应该促使专家们“把目标定得更高，开发更有效、更安全的治疗方法，”Rabinovici写道。Rabinovici隶属于加州大学旧金山分校记忆与衰老中心、神经病学、放射学和生物医学成像部门，以及威尔神经科学研究所。

Donanemab应仅限于低至中等水平tau的患者，这表明病情轻微。其他试验正在评估单克隆抗体在症状出现之前的疾病早期阶段的效果。

与另外两种阿尔茨海默病新药一样，donanemab与ARIA(淀粉样蛋白相关的成像异常)有关，这种异常可能包括脑肿胀和微出血。严重ARIA发生率为3.7%，包括3例死亡。携带APOE4基因的患者患老年痴呆症的风险更高，这与患老年痴呆症的风险增加有关。因此，Rabinovici说，应该建议在单克隆抗体治疗之前进行基因检测。

虽然ARIA在临床试验中通常是安全的，但Rabinovici敦促在这些药物进入现实世界的实践时要谨慎。他建议限制接受正常治疗前核磁共振检查的患者，定期重复核磁共振检查，并在ARIA发生时停止或暂停治疗。

缺乏种族和民族多样性是该试验的一个主要限制。在1251名美国参与者中，只有8.6%是非白人。Rabinovici说，这引起了伦理上的担忧，即“对高风险人群的结果的普遍性”，并指出研究表明黑人和拉丁裔人群的痴呆症发病率更高。

考虑到donanemab预期的高成本和患者的高需求，Rabinovici说，将治疗时间限制在清除大脑淀粉样斑块所需的时间可能是有意义的，这是试验中率先采用的方法。他说，这将“大大提高患者、临床医生、保险公司和卫生系统治疗的可行性”。

由加州大学旧金山分校提供