Science子刊：癌细胞“不要吃我!”信号及其抑制作用

　　胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑肿瘤之一。即使已被证明对其他癌症有效的免疫疗法似乎对它们也无能为力。巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员现在已经描述了如何提高免疫系统对抗这种类型肿瘤的机会。

　　

“不要吃我!”这就是人们如何解释胶质母细胞瘤中的癌细胞向大脑中的巨噬细胞(专门清除死亡和垂死细胞物质的白细胞)发送的信号。免疫疗法试图使这些细胞根除异常细胞，但到目前为止，它在胶质母细胞瘤方面收效甚微。

由巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的格雷戈尔·赫特教授领导的研究人员最近利用患者数据、小鼠实验和人类肿瘤样本来研究其中一种“不要吃我!”信号及其抑制作用。他们的发现可能为胶质母细胞瘤的有效免疫疗法铺平道路，目前发表在《科学转化医学》杂志上。

这种信号是基于癌细胞表面被称为唾液酸聚糖的糖分子。这些糖分子被大脑巨噬细胞表面的“接收器”识别，并被解释为“不要吃我!”Hutter的研究小组报告说，巨噬细胞中这些“Siglec9”受体数量特别高的患者存活率较低。

关掉听筒

当研究人员使用一种遗传技巧从实验室小鼠的脑巨噬细胞中去除Siglec9的小鼠变体时，这些小鼠的脑肿瘤生长速度明显减慢。巨噬细胞能够部分抑制胶质母细胞瘤的一个指标是:它们不再有让它们感知到“不要吃我!”信号，所以他们能够继续他们的任务，去除异常细胞。研究人员在植入表面没有任何糖分子的肿瘤细胞时也看到了同样的效果。

他们在实验中证实了这一点，实验对象是手术切除的胶质母细胞瘤患者的脑组织，研究人员在实验室培养了这些脑组织。如果他们给培养的细胞注射一种阻断Siglec9受体的抗体，他们就能观察到肿瘤和直接邻近组织中免疫细胞的激活。

“综合起来，我们的结果表明唾液酸- siglec轴可能是一个有希望的治疗靶点，”Hutter解释说。如果患者巨噬细胞上的受体可以被抗体关闭，现有的免疫疗法可能也能对胶质母细胞瘤产生完全的效果。该团队研究的下一步是在临床研究中检验是否有可能在大脑中提供针对受体的局部剂量抗体，以及这是否有预期的效果。