Science子刊：监测T细胞可能有助于预防1型糖尿病

　　斯克里普斯研究所的研究表明，分析血液样本中的T细胞可用于选择高危患者进行1型糖尿病预防治疗。

　　

研究人员已经证明，分析血液中某种类型的免疫细胞可以帮助识别有患1型糖尿病风险的人，1型糖尿病是一种危及生命的自身免疫性疾病。如果在进一步的研究中得到验证，这种新方法可以用来选择合适的患者进行治疗，阻止自身免疫过程，使1型糖尿病成为一种可预防的疾病。

研究人员从小鼠和人的血液样本中分离出了T细胞(一种免疫细胞)。该研究结果发表在2023年7月5日的《科学转化医学》杂志上。通过分析导致1型糖尿病的T细胞，他们能够区分有活跃自身免疫的高危患者和没有明显自身免疫的患者，在一个小样本中准确率达到100%。

“这些发现代表了向前迈出的一大步，因为它们提供了在仍有时间预防或大大延缓糖尿病的同时捕获这种自身免疫过程的可能性，”该研究的资深作者Luc Teyton说，他是医学博士，博士，斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系教授。

该研究的第一作者是研究生Siddhartha Sharma和研究助理Josh Boyer和Xuqian Tan，他们在研究时都在Teyton实验室工作。

当免疫系统破坏胰腺中产生胰岛素的“胰岛细胞”时，就会发生1型糖尿病。导致1型糖尿病的自身免疫过程可能持续数年，有多次开始和停止。这一过程究竟是如何开始的尚不清楚，尽管已知它涉及遗传因素，可能由常规病毒感染引发。当它发生时，通常发生在童年或成年早期，并且需要终生胰岛素替代。研究人员估计，仅在美国就有大约200万人患有1型糖尿病。

2022年，美国食品和药物管理局批准了一种免疫抑制疗法，该疗法可以保护胰岛细胞，如果在自身免疫的早期阶段给予治疗，至少可以将糖尿病的发病推迟数月至数年。然而，医生们还没有一个好的方法来确定哪些人可以从这种治疗中受益。他们传统上检查患者血液样本中的抗胰岛抗体水平，但这种抗体反应并不是自身免疫进展的非常准确的衡量标准。

“抗胰岛抗体水平在个体水平上很难预测，1型糖尿病基本上是一种T细胞驱动的疾病，”Teyton说。

在这项研究中，Teyton和他的团队构建了蛋白质复合物来模拟免疫蛋白和胰岛素片段的混合物，这种复合物被称为CD4 T细胞的特化T细胞通常会识别并启动自身免疫反应。他们使用这些结构作为诱饵来捕获血液样本中的抗胰岛素CD4 T细胞。然后，他们分析了捕获的T细胞内的基因活性，以及细胞上蛋白质的表达，以评估它们的激活状态。

通过这种方式，他们能够开发出一种分类算法，正确识别出在一组9名高危患者中，哪些患者具有持续的抗胰岛自身免疫。

Teyton现在希望通过在更大的参与者队列中进行长期研究来验证基于CD4 T细胞的方法，并将这种方法与量化抗胰岛抗体的传统方法进行比较。

Teyton和他的同事们也在努力使血液样本中分离和分析抗胰岛T细胞的过程更经济、更方便，以便在临床环境中更容易地使用。

Teyton说:“如果我们能把它发展成一种有用的方法来识别高危患者并跟踪他们的自身免疫状态，我们不仅能找到合适的人接受治疗，还能监测他们的疾病进展并评估潜在的新预防疗法。”

原文标题：

Measuring anti-islet autoimmunity in mouse and human by profiling peripheral blood antigen-specific CD4 T cells