还有人从未“阳”过? 你可能有这种基因突变

　　免疫系统基因的一种常见变异与SARS-CoV-2感染后无症状的几率要高得多有关。

　　

多数人新冠“一阳”“二阳”都挺难受的，但是身边居然还有人从未“阳”过！抵抗力这么好，这合适吗？其实，SARS-CoV-2的无症状感染很常见，部分原因可能是一种新发现的基因突变。

至少20%感染了SARS-CoV-2冠状病毒的人从未感到不适。现在，科学家们已经发现了一种基因突变，这种突变与在感染期间避免出现症状的可能性更高有关。

这种突变可能会给那些以前接触过导致普通感冒的“季节性”冠状病毒的人的免疫细胞带来优势。该报告的合著者、加州大学旧金山分校的免疫遗传学家Jill Hollenbach说，这种额外的增强意味着免疫系统可以在SARS-CoV-2失控之前迅速追踪并摧毁它，然后再试图防御病原体。该研究发表在7月19日的《Nature》杂志上。

幸运儿的本质

许多探索遗传与COVID-19风险之间联系的研究都集中在它如何导致严重疾病或死亡上。Hollenbach说，这些都是重要的研究，但大多数感染了SARS-CoV-2的人都有轻微的症状。

为了检测无症状感染者，作者利用骨髓捐赠者数据库，招募了近3万人。参与者报告了SARS-CoV-2检测呈阳性和任何症状。在疫苗广泛使用之前进行的为期15个月的研究中，有1400多名参与者检测呈阳性，其中136人仍然无症状。

随后，研究人员寻找无症状感染者与HLA基因变异之间的联系。HLA基因编码的蛋白质存在于人体几乎所有细胞的表面。这些蛋白质向免疫系统展示潜在入侵者的片段，促使免疫防御者T细胞迅速采取行动对抗入侵者。

作者发现，无症状感染与约10%的研究人群携带的HLA突变之间存在联系。携带突变基因的人保持无症状的可能性是没有突变基因的人的两倍;拥有两个基因副本的人的可能性是其他人的8倍。Hollenbach说:“我们对这种影响的程度感到非常震惊。”

研究人员对自认为是白人的参与者进行了主要分析，因为他们没有足够的其他民族和种族群体的人进行分析。作者还在黑人个体中发现了这种联系的证据，但他们说，在亚洲和西班牙裔人群中，结果不太清楚。

免疫细胞记得

为了了解这种变异是如何帮助预防症状的，作者们把重点放在了它与T细胞的相互作用上。研究小组获得了在流感大流行之前从携带这种保护性变异的人身上收集的T细胞。因为这些细胞从未接触过SARS-CoV-2，所以它们对这种病毒没有“记忆”。即便如此，当HLA蛋白向T细胞提供SARS-CoV-2的“刺突”蛋白片段时，T细胞仍继续攻击。

作者发现，该片段在结构上与季节性冠状病毒所携带的刺突蛋白片段相似。这种相似性可能使以前暴露于普通感冒冠状病毒的T细胞比未暴露的细胞更快地识别并对SARS-CoV-2产生免疫反应。

科学家们推测，与其他HLA变体相比，突变的HLA蛋白更能显示SARS-CoV-2刺状蛋白片段，使其更像季节性冠状病毒的片段，从而激发更强的抗冠状病毒反应。

纽约市洛克菲勒大学的儿科免疫学家Jean-Laurent Casanova说，这项研究“值得热烈鼓掌”。他说，研究人员显示了一种“适度”的联系，但它“比发表的任何其他与COVID-19有关的共同基因的联系都要强”。

马里兰州弗雷德里克国家癌症研究实验室的免疫遗传学家Mary Carrington表示，这一发现是一个“确凿的证据”，表明这种变异增加了无症状感染的几率。卡灵顿说，这些结果可能有助于疫苗学家开发下一代COVID-19疫苗，不仅可以降低疾病的严重程度，还可以预防症状。