非遗传基因突变与精神分裂症有关

　　通过研究超过24000个人的基因组，研究人员发现了罕见的基因突变，这些突变可能会揭示精神分裂症的潜在机制。

　　

虽然它们很罕见，但非遗传性突变会产生很大的影响。根据发表在《Cell Genomics》上的一项新研究，在人类胚胎早期发育过程中发生的体细胞突变可能会导致一些精神分裂症病例具体来说，作者发现反复发生的突变破坏了两个基因，其中一个先前与这种疾病有关。

昆士兰脑研究所(Queensland Brain Institute)的神经科学家Thomas Burne没有参与这项研究，他说，研究小组发现的突变是“影响少数人的罕见变异，但可能会产生非常大的影响。”Burne指出，这并不能解释人们一般是如何患上精神分裂症的，但它可能对精准医学和促进未来的发现很重要。

体细胞突变会导致其他精神疾病，如自闭症和局灶性癫痫。波士顿儿童医院的神经遗传学家、该论文的合著者克Christopher Walsh说:“似乎值得探索精神分裂症中是否也存在类似的情况。”为了验证这一假设，Walsh和他的同事分析了12834名精神分裂症患者的血液样本的基因组，并将其与11648名对照组的样本进行了比较。

使用各种算法来识别体细胞拷贝数变异，研究小组发现非遗传性突变在精神分裂症患者中比在对照组中更为常见。其中两个基因的反复突变尤为突出。一小组六名患者的神经调节蛋白1 (NRXN1)存在体细胞缺失，这是一种先前与精神分裂症相关的基因，另外一组六名患者的ATP结合盒B亚家族成员11 (ABCB11)存在突变，这是一种涉及肝功能的基因，以前与精神疾病无关。

当他们评估健康成人死后中脑组织中ABCB11的表达时，Walsh和他的同事发现，在先前与精神分裂症有关的神经元子集中有强烈的表达。

虽然这些突变可以解释一小部分精神分裂症病例，但Walsh指出，这些发现“可以被认为与一般罕见疾病的研究类似”。首先，如果你知道有人患有这种疾病，它们“看起来并不那么罕见，而大效应量的罕见突变在某种程度上为定义机制提供了最好的窗口”，从而更好地理解精神分裂症等疾病。

参考文献

1. Maury EA, et al. Schizophrenia-associated somatic copy-number variants from 12,834 cases reveal recurrent NRXN1 and ABCB11 disruptions. Cell Genom. 2023;3:100356.

2. Sherman MA, et al. Large mosaic copy number variations confer autism risk. Nat Neurosci. 2021;24(2):197-203.

3. Poduri A, et al. Somatic Activation of AKT3 Causes Hemispheric Developmental Brain Malformations. Neuron. 2012;74(1):41-8.

4. Kirov G, et al. Neurexin 1 (NRXN1) Deletions in Schizophrenia. Schizophr Bull. 2009;35(5):851-4.