在mycn扩增的神经母细胞瘤中，超延伸复合体驱动转录成瘾

　　

阴王,D。,Z, Wang H, Wang L。,,T,肖,R,谢,T,汉族,R,咚,R。刘,H。*，梁，K.*，清,G。*(2023)。超延伸复合体驱动转录成瘾MYCN放大神经母细胞瘤。Sci副词9, eadf0005。（刘胡丹、卿国良）

 

摘要

MYCN在神经母细胞瘤中的扩增导致MYCN癌蛋白的异常表达，MYCN癌蛋白与促进转录扩增的活性基因结合。然而，MYCN如何协调转录延伸以满足有效的转录扩增，以及哪些延伸机制代表MYCN驱动的脆弱性仍有待确定。我们进行了转录延伸因子的靶向筛选，并确定了超延伸复合体(SEC)是mycn扩增的神经母细胞瘤的独特脆弱性。MYCN直接结合EAF1并招募SEC以增强转录延伸。EAF1或AFF1/AFF4 (SEC的另一个核心亚基)的缺失会导致转录延伸的整体减少，并引发mycn扩增的神经母细胞瘤细胞的选择性凋亡。一项联合筛选显示，SEC抑制可协同增强fda批准的BCL-2拮抗剂ABT-199的治疗效果，部分原因是在mycn扩增的神经母细胞瘤细胞和患者来源的异种移植物中抑制MCL1的表达。这些发现表明，破坏MYCN-SEC调控轴是治疗神经母细胞瘤的一种有前景的治疗策略。

 

全文链接请见：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf0005?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed