eLife：保护女性不肥胖的蛋白质

　　加州大学河滨分校(University of California, Riverside)的一组科学家利用高脂肪饮食引起的肥胖小鼠模型发现，与雄性小鼠相比，雌性小鼠可以免受肥胖和炎症的影响，因为它们分泌更多的一种名为RELMalpha的免疫蛋白。

　　

在美国，肥胖正呈上升趋势，与较差的心理健康状况和较低的生活质量有关。目前，超过30%的美国成年人被归类为肥胖。肥胖是包括糖尿病、心血管疾病和COVID-19在内的几种疾病的风险因素，是一个重要且日益严重的公共卫生问题。

加州大学河滨分校(University of California, Riverside)的一组科学家利用高脂肪饮食引起的肥胖小鼠模型发现，与雄性小鼠相比，雌性小鼠可以免受肥胖和炎症的影响，因为它们分泌更多的一种名为RELMalpha的免疫蛋白。

医学院生物医学副教授Meera G. Nair说:“我们的研究发现，免疫细胞和RELMalpha导致了对肥胖的免疫反应中的性别差异。”她与生物医学科学教授Djurdjica Coss共同领导了这项发表在《eLife》上的研究。

RELM或抵抗素样分子是哺乳动物分泌的一个蛋白家族，在感染性和炎症性疾病中高度表达。其中一种名为RELMalpha的蛋白质在感染后会在小鼠体内迅速被触发，并起到保护身体组织的作用。它的序列和功能与人类的抵抗素相似。

“RELMalpha调节两种免疫细胞类型:抗炎巨噬细胞和嗜酸性粒细胞，”Nair说。巨噬细胞和嗜酸性粒细胞是对抗疾病的白细胞，但在没有感染的情况下会对身体造成损害。“相比之下，男性表达的RELMalpha较少，嗜酸性粒细胞较少，并且有促进肥胖的炎性巨噬细胞。”

当研究人员删除雌性小鼠的RELMalpha时，他们发现这些小鼠不再免受肥胖的影响，嗜酸性粒细胞减少，并且有炎症性巨噬细胞——与雄性小鼠相似。

“然而，我们能够通过用嗜酸性粒细胞或RELMalpha治疗这些雌性小鼠来减少肥胖，这表明有希望的治疗靶点，”Nair说。“我们是第一个在女性中绘制出防止肥胖的这一途径的人。”

研究小组发现，RELMalpha缺乏对男性也有显著影响，但影响程度低于女性。

“在我们的实验中，雌性小鼠的RELMalpha水平高于雄性，这可能解释了为什么RELMalpha缺乏对雌性的影响大于雄性，我们的研究表明，考虑性别差异对于解决肥胖等代谢疾病至关重要。”

根据Nair的说法，这项研究是新颖的，它显示了RELMalpha在饮食诱导的性别依赖性肥胖过程中调节代谢和炎症反应中以前未被认识到的作用。

她说:“我们的研究结果强调了一个关键的‘relmal -嗜酸性粒细胞-巨噬细胞轴’，它在女性中起保护作用，防止饮食引起的肥胖和炎症。”“因此，促进这些途径可以为对抗肥胖提供新的治疗方法。”

Nair和Coss与UCR的Jiang Li、Rebecca E Ruggiero-Ruff、Yuxin He、Xinru Qiu、Nancy Lainez、Pedro Villa和Adam Godzik一起参与了这项研究。

这项研究得到了国家卫生研究院对Nair和Coss的资助。

文章标题

Sexual dimorphism in obesity is governed by RELMα regulation of adipose macrophages and eosinophils