Science子刊：胆固醇受体介导蚊传病毒的致死性研究

　　科学家们离发现裂谷热病毒如何在人体内繁殖又近了一步。

　　

匹兹堡大学疫苗研究中心的科学家们已经确定了一种导致感染裂谷热病毒(RVFV)的小鼠罹患致命性肝脏疾病的蛋白质。这些来自发表在《科学进展》杂志上的新研究的结果为未来的疫苗开发奠定了基础，因为科学家现在离揭示裂谷热病毒如何在体内繁殖又近了一步。

裂谷热病毒是一种在非洲发现的蚊子传播的病毒，以其能够感染广泛的动物、昆虫和人类而闻名。尽管裂谷热病毒在大多数动物中是致命的，但通常在人类中引起较轻微的症状，但可导致视力丧失、肝脏疾病和脑炎等并发症。科学家们尚未研制出疫苗或批准任何治疗药物。

皮特公共卫生学院传染病和微生物学副教授艾米·哈特曼博士说:“像裂谷热病毒这样的病毒是如何感染大量物种的，我们还不太清楚。”“如果裂谷热病毒在美国出现，由于其传播速度之快，将引起高度关注。我们的最终目标是利用这项研究创造出一种保护疫苗。”

肝脏是裂谷热病毒等病毒复制的主要部位。在她之前的研究中，Hartman和她的同事发现，一种遍布全身的胆固醇受体，称为低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (Lrp1)，负责启动动物细胞中的RVFV感染。然而，直到现在，Lrp1在肝脏疾病中的作用，以及病毒如何传播和感染活生物体内的特定细胞群，仍然是主要的未解之谜。

为了研究这种相互作用，哈特曼和她在圣路易斯华盛顿大学的同事们创造了缺乏Lrp1受体的老鼠。虽然Lrp1不能从整个身体中移除，因为这样做会导致立即死亡，但哈特曼和她的同事们只从肝脏中移除Lrp1，看看如果小鼠感染了RVFV，是否仍然会患上致命的肝脏疾病。

对于肝脏特异性敲除小鼠，肝脏中几乎没有RVFV的病毒复制。这些小鼠的寿命也比肝脏中Lrp1水平完整的小鼠长两倍。尽管Lrp1基因敲除的小鼠没有患上致命的RVFV肝脏疾病，但它们最终通过大脑中的Lrp1介导发展出一种神经系统疾病。

“我们的结果很重要，因为它们表明Lrp1是导致小鼠模型中致命的RVFV肝脏疾病的原因，”Hartman说，他也是疫苗研究中心的成员。“我们可以翻译这些结果，因为肝脏也负责病毒在人体中的复制，我们现在有能力在未来的研究中解剖病毒是如何在全身传播的。”

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Lrp1 is essential for lethal Rift Valley fever hepatic disease in mice