猴痘:感染后免疫反应的特征

　　2022-2023年猴痘暴发在170个国家造成了8.7万例人间病例。巴斯德研究所等对470份来自接种疫苗或mpxv感染者的血清的研究，确定了病毒对中和抗体的敏感性，并分析了这些接种疫苗或mpxv感染者的免疫反应。这项研究揭示了先天免疫系统的一个组成部分——补体在这种反应中的作用。

　　

2022-2023年期间猴痘(现称为mpox，由猴痘病毒或MPXV引起)暴发，在170个国家造成8.7万例人间病例。大多数病例报告发生在病毒通常传播的地区之外。自疫情爆发以来，欧洲加强了对该病毒的监测，法国报告了近5000例病例。来自巴斯德研究所(Institut Pasteur)、CNRS、Inserm、VRI和巴黎公立医院网络(Paris Public Hospital Network, AP-HP)的科学家和临床医生研究了470份来自接种疫苗或MPXV感染者的血清，以阐明所涉及的机制，并确定预防感染或疾病严重程度的相关性。他们确定了病毒对中和抗体的敏感性，并分析了这些接种疫苗或MPXV感染者的免疫反应。这项研究揭示了先天免疫系统的一个组成部分——补体在这种反应中的作用。研究结果发表在2023年5月4日的《Cell Host & micro》杂志上。

猴痘病毒历史上存在于中非或西非，在2022-2023年期间在非流行地区发生了前所未有的87,000例猴痘病例，受影响者通常没有流行区旅行史。MPXV主要通过啮齿动物传播给人类，通过呼吸道飞沫或密切接触发生人际传播。它的症状没有天花那么严重，病死率也更低。根据法国公共卫生部的数据，自2016年5月以来，法国已报告了约5000例MPXV感染病例。MPXV在非流行地区仍以非常低的水平传播，仍需要改进病毒感染者或接种疫苗的人的特征和免疫反应分析（IMVANEX是目前可用的第三代疫苗，最初是为天花开发）。

研究小组与来自三家法国医院(crsamteil的Henri Mondor医院、La Pitié-Salpêtrière医院和orlsamuans医院)的临床医生、疫苗学家和病毒学家合作开展这项多学科研究。分析的大量血清提供了良好的统计数据，这意味着分析可以根据年龄等各种标准缩小到患者亚组。

在这项研究中，科学家们研究了MPXV对感染病毒和/或接种IMVANEX后产生的中和抗体(nab)的敏感性。IMVANEX疫苗已被用于高危人群的接触前和接触后预防，但其有效性尚未得到很好的表征。为了分析病毒的敏感性，科学家团队开发了两种细胞测试来量化中和抗体，使用减毒病毒作为疫苗(MVA)，或从最近感染的个体中分离的MPXV病毒株。

该研究证实了补体的作用，以及感染或接种疫苗产生的抗体的中和活性。在感染、或者接种历史悠久的天花疫苗、或接种IMVANEX、或另一种基于减毒疫苗（MVA）的候选疫苗后，都能够检测到强劲的抗MAV抗体水平。在补体缺失的情况下，MPXV对中和的敏感性最低。血清补体的加入增强了对抗体个体的检测，并提高了抗MPXV抗体的水平。感染4周后，94%和82%的个体分别检测到抗MAV和抗-MPXV抗体。分别在92%和56%的两剂IMVANEX疫苗接种后检测到抗MVA和-抗MPXV抗体。

相比感染患者或者接种IMVANEX疫苗的志愿者，1980年以前出生的人(因此接种过天花疫苗)中发现抗体水平最高，这突出了历史上接种天花疫苗对感染或接种IMVANEX的免疫反应的影响。这表明，在儿童时期接种疫苗的受感染个体产生了一种混合免疫。

自20世纪80年代停止大规模接种天花疫苗以来，MPXV感染人数一直在不断上升。“与这项研究相关的中和试验可能有助于确定预防感染或疾病严重程度的相关因素。这些检测还可用于开展流行病学调查，评估先前感染或授权和候选疫苗所赋予的保护持续时间，并分析免疫治疗干预措施的使用情况。该检测是了解MPXV增殖机制及其对公共卫生的影响并优化患者治疗的有用工具，”巴斯德研究所病毒和免疫部门负责人、该研究的最后作者Olivier Schwartz评论道。