Science子刊：一种针对肝硬化和肝脏炎症的潜在治疗靶点

　　RNF41蛋白可能成为对抗肝硬化和肝脏炎症这两种慢性肝病的新治疗靶点。这是由巴塞罗那大学医学与健康科学学院生物医学系的Pedro Melgar-Lesmes研究员领导的一项发表在《科学转化医学》杂志上的研究中提出的。

　　

RNF41蛋白可能成为对抗肝硬化和肝脏炎症这两种慢性肝病的新治疗靶点。这是由巴塞罗那大学医学与健康科学学院生物医学系的Pedro Melgar-Lesmes研究员领导的一项发表在《科学转化医学》杂志上的研究中提出的。

这项研究可能会导致设计出增强巨噬细胞中RNF41蛋白产生的药物，巨噬细胞是免疫系统的防御细胞，在肝损伤反应和慢性肝病的进展中发挥重要作用。

August Pi i Sunyer生物医学研究所(IDIBAPS)、肝脏和消化疾病生物医学研究网络中心(CIBEREHD)和麻省理工学院(MIT，美国)的成员Pedro Melgar-Lesmes说:“这个潜在的治疗靶点代表了巨噬细胞在控制慢性肝病和其他以炎症和纤维化为特征的疾病中的作用的一个新的主要调节因子。”

他补充说:“我们的发现强调了先天免疫的调节，尤其是巨噬细胞的活动，对于对抗肝纤维化和增强肝脏再生至关重要。”

RNF41蛋白在肝纤维化中的作用是什么?

该研究表明，从肝硬化患者的肝脏样本中分离的巨噬细胞中，RNF41(一种与炎症过程相关的蛋白质)的表达较低，而与疾病的起源无关。在肝纤维化小鼠中，肝巨噬细胞中该蛋白的表达也降低。

研究小组发现，肝巨噬细胞培养中延长的炎症过程会导致RNF41蛋白的减少。“因此，慢性炎症可能是巨噬细胞中RNF41减少的原因，”Melgar-Lesmes说。

在RNF41蛋白功能可以恢复的小鼠中，结果显示纤维化消除增强，肝脏炎症减少，肝脏再生增加。

创新的方法论

为了获得这些结果，使用了该团队设计的一种基于树突-石墨纳米颗粒(DGNP)的创新方法。DGNP是生物医学中感兴趣的具有功能特征的分子。此外，利用磁球结合抗体(MACS)特异性分离巨噬细胞的技术也得到应用。这表明这些纳米颗粒在选择性基因治疗纤维化肝中炎症巨噬细胞方面是有效的。

与此同时，体外研究证实，如果RNF41蛋白在纤维化小鼠肝脏的巨噬细胞中消失，它会引发一场炎症细胞因子风暴，导致纤维化加剧、肝脏损伤和一些死亡率。Melgar-Lesmes说:“这告诉我们，RNF41蛋白对于克服肝脏疾病中的纤维化和慢性炎症是必要的。”

该团队未来的研究方向将集中在确定哪些蛋白质控制巨噬细胞中的RNF41蛋白。研究人员总结道:“这将使我们能够设计出新的药物来增加这种关键蛋白的表达，从而调节巨噬细胞在炎症和肝纤维化中的作用。”

文章标题

RNF41 orchestrates macrophage-driven fibrosis resolution and hepatic regeneration